Xeljanz oli ensimmäinen JAK-estäjä hyväksytty Yhdysvalloissa; Baricitinibi on seuraava
Baricitinibi on oraalinen JAK (Janus-kinaasi) -inhibiittori, joka otetaan reumatoidiseen niveltulehdukseen . Vuoden 2016 ensimmäisen vuosineljänneksen aikana baricitinibi toimitettiin sääntelyn tarkasteluun ja markkinoille saattamiseen hyväksyttäväksi Yhdysvalloissa, Euroopan unionissa ja Japanissa. Euroopan lääkeviraston ihmisille tarkoitettuja lääkkeitä käsittelevä komitea suositteli hyväksyntää joulukuussa 2016.
13. helmikuuta 2017 lääke hyväksyttiin Euroopan unionissa reumatoidisen niveltulehduksen markkinoimiseksi Olumiant-lääkkeeksi (baricitinibi) . Yhdysvalloissa FDA ilmoitti 13. tammikuuta 2017, että se oli laajentanut baricitinibin uutta huumausainehakemusta koskevaa tarkasteluaikaa. Laajennus sallittujen alkuperäisten huumeiden hakemuksen jälkeen toimitettujen lisätietojen tarkistamiseksi.
14. huhtikuuta 2017 FDA yllättäen hylkäsi baricitinibin uudelleen. FDA antoi täydellisen vastauskirjeen, jossa todettiin, että virasto "ei voi hyväksyä hakemusta nykyisessä muodossaan". FDA ilmoitti, että tarvitaan lisää kliinisiä tietoja sopivimpien annosten määrittämiseksi. Lisätiedot ovat tarpeen myös turvallisuushäiriöiden karakterisoinnin lisäämiseksi hoitoaseiden yli. Uudelleenlähetyksen ajoitus noudattaa FDA: n kanssa käytäviä neuvotteluja.
Lisäksi käynnissä ovat vaiheen 2 tutkimukset, jotka tutkivat baricitinibia systeemisen lupus erythematosuksen ja atooppisen dermatiitin hoidossa .
Baricitinibin 3. vaiheen kokeessa psoriaattisen niveltulehduksen odotetaan alkavan vuonna 2017.
Xeljanz oli ensimmäinen JAK-estäjä nivelreumalle
Xeljanz (tofasitinibi) oli ensimmäinen FDA: n vuonna 2012 hyväksymä JAK-estäjä aikuisille, joilla oli keskivaikea tai vaikea nivelreuma, joilla ei ollut riittävää metotreksaatin vastausta.
JAK-entsyymejä on neljä: JAK1, JAK2, JAK3 ja Tyk2. Xeljanz estää ensisijaisesti JAK1: n ja JAK3: n, ja se otetaan kahdesti päivässä. Verrattuna, baricitinibi inhiboi JAK1: n ja JAK2: n ja otetaan kerran vuorokaudessa.
Baricitinibin neljän vaiheen trials
Eli Lilly & Company ja Incyte Corporation ovat kumppaneita baricitinibin kehittämisessä. Lilly ja Incyte suorittivat neljä vaiheen 3 kliinistä tutkimusta potilailla, joilla oli keskivaikea tai voimakkaasti aktiivinen nivelreuma.
- RA-BUILD-tutkimus - 684 nivelreumassaa, joilla oli aktiivinen sairaus, satunnaisesti annettiin 2 milligrammaa tai 4 milligrammaa baricitinibia tai lumelääkettä 24 viikon ajan. Lumelääkkeeseen verrattuna sekä baricitinibiryhmät olivat merkittäviä parannuksia, jotka perustuivat ACR20-, ACR50- ja ACR70-vasteasteisiin. Huomionarvoista tässä tutkimuksessa oli myös todiste baricitinibin hidastuvan taudin etenemisen röntgenkuvasta ja se, että vastaus baricitinibiin tapahtui nopeasti, joskus vain yhden viikon kuluttua.
- RA-BEACON - 527 nivelreumapotilasta, joilla oli riittämätön vaste yhdelle tai useammalle TNF-estäjälle, annettiin satunnaisesti 2 milligrammaa baricitinibia, 4 milligrammaa baricitinibia tai lumelääkettä 24 viikon ajan. Sekä baricitinibi- ryhmissä havaittiin korkeampia ACR20-vaste-arvoja lumelääkkeeseen verrattuna. Pitkäkestoinen hoito hyödyttiin vain 4 milligrammaa baricitinibia.
- RA-BEGIN - 584 potilasta, joilla oli aktiivinen nivelreuma, jolla oli vain vähän tai ei lainkaan hoitoa perinteisten DMARD- lääkkeiden kanssa, annettiin satunnaisesti metotreksaattimonoterapiaa, 4 milligrammaa baricitinibia tai 4 milligrammaa baricitinibia metotreksaatilla jopa 52 viikon ajan. Tulokset olivat merkittävästi parempia kuin baricitinibin monoterapia verrattuna metotreksaatin monoterapiaan. Metotreksaatin lisääminen baricitinibiin ei vaikuttanut vaikuttaneen positiivisesti hyötyyn, vaikka yhdistelmä näytti hidastuvan röntgensäteen taudin etenemisestä.
- RA-BEAM - 1307 potilasta, joilla oli aktiivinen nivelreuma, jotka saivat taudin metotreksaattia mutta jotka eivät riittävän vastanneet siihen, annettiin 4 milligrammaa baricitinibia kerran vuorokaudessa tai 40 milligrammaa Humiraa (adalimumabia) joka toinen viikko tai lumelääkettä. Merkittävät kliiniset parannukset liittyivät baricitinibiin verrattuna plaseboon tai Humiraan.
RA-BUILDin, RA-BEGINin tai RA-BEAM: n valmistuneet osallistujat saivat osallistua laajennustutkimukseen, joka tunnetaan nimellä RA-BEYOND. Laajennustutkimuksessa todettiin, että baricitinibin 4 milligramman annos oli tehokkain.
Baricitinibin turvallisuusprofiili
Baricitinibin turvallisuutta koskevat tiedot kerättiin analysoimalla kaikki kliiniset tutkimukset vaiheesta 1 - vaiheesta 3 sekä laajennustutkimuksesta. Kokeet koskettivat kaikkiaan 3 644 potilasta. Baricitinibin altistumisen jälkeen ei tapahtunut kuolemantapauksia, maligniteettejä, vakavia infektioita, opportunistisia infektioita tai haittavaikutuksia, jotka aiheuttivat lääkkeen lopettamisen. Lumelääkkeeseen verrattuna tilastollisesti merkitsevä lisääntyminen herpes zoster -infektioilla potilailla, jotka saivat 4 mg: n baricitinibin annosta. Baricitinibin hoito liittyi myös hemoglobiini-, lymfosyyttien, transaminaasi-, kreatiinikinaasi- ja kreatiniinipitoisuuksien muutoksiin, mutta harvoin riittävän merkittävästi lääkkeen lopettamisen vuoksi.
Word From
JAK-estäjät ovat kolmas DMARDS-luokka, jota kutsutaan pienimolekyyliseksi DMARDS: ksi. Baricitinibin saatavuus tarjoaa toiselle hoitovaihtoehdolle nivelreumalle, kun se hyväksytään. Tämä hyväksyntä odotetaan vuonna 2017. Potilaat, joilla ei ollut riittävästi metotreksaatin, muiden DMARD- lääkkeiden tai biologisten lääkkeiden vastauksia, saivat sitten toisen suun kautta otettavan lääkkeen. Joillekin potilaille se voi olla kätevämpi vaihtoehto, ja se on suositeltava itsensä injektoitaville biologisille lääkkeille tai biologisille aineille, joita annetaan infuusiona.
> Lähteet:
> Kuriya, Bindee et ai. Baricitinibi reumatoidiseen niveltulehdukseen: Todisteiden päivämäärä ja kliiniset potentiaalit. Terapeuttiset edistysaskelmat luusto-lihaksetulehduksessa. 2017 helmikuu; 9 (2): 37-44.
> Smolen, Josef S. et ai. Potilaiden ilmoittamat tulokset rokotetuista vaiheen III tutkimuksista baricitinibin hoidossa potilailla, joilla on nivelreuma ja riittämätön vaste biologisille aineille (RA-BEACON). Rheumatic Diseases -artikkelit. 2017; 76: 694-700.
> Taylor, Peter C. MD, PhD et ai. Baricitinibi versus Placebo tai Adalimumab reumatoidiseen niveltulehdukseen. New England Journal of Medicine. 2017; 376: 652-662. 16. helmikuuta 2017.
> US FDA pidentää tarkkailukautta baricitinibia, tutkivan nivelreuman hoidossa. Lilly. 13. tammikuuta 2017.
> US FDA antaa täydellisen vastauskirjan Baricitinibille. Lilly ja Incyte kautta BusinessWire. 14. huhtikuuta 2017.