Ensimmäinen JAK-estäjä nivelreumalle, jonka FDA hyväksyi
Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) hyväksyi Xeljanzin (tofasitinibisitraatti), oraalisen DMARD: n (tautia modifioiva antireumaattinen lääke) lääkkeeksi 6. marraskuuta 2012. Lääke on tarkoitettu kohtalaisesti vakavasti aktiivinen nivelreuma, jolla on ollut puutteellinen vaste tai intoleranssi metotreksaatille . Valmistaja Pfizer, Xeljanz on pyöreä, valkoinen, välittömästi vapauttava, kalvopäällysteinen tabletti, toisella puolella "Pfizer" ja toisella puolella merkintä "JKI5".
Xeljanz on ensimmäinen suun kautta annettava DMARD, joka on hyväksytty nivelreumaan 10 vuoden kuluessa. Se on myös ensimmäinen uusi luokka lääkkeitä, jotka tunnetaan nimellä JAK (Janus kinaasi) estäjät. Xeljanzia voidaan käyttää yksinään (yksinään) tai yhdistää metotreksaatin tai muiden ei-biologisten DMARDien kanssa. Xeljanz-valmistetta ei saa käyttää biologisten lääkkeiden tai voimakkaiden immunosuppressanttien, kuten Imuranin (atsatiopriinin) tai syklosporiinin, kanssa .
Kuinka se toimii
Periaatteessa Xeljanz toimii estämällä JAK-reittiä - signaalireittiä soluissa, joilla on merkittävä osuus reumatoidiseen niveltulehdukseen liittyvässä tulehduksessa . JAK: t ovat solunsisäisiä entsyymejä, jotka välittävät signaaleja, jotka johtuvat sytokiinin tai kasvutekijä-reseptorin vuorovaikutuksista solukalvoon.
Xeljanzia pidetään pienten molekyylien lääkkeinä, ei biologisena lääkkeenä. Biologiset aineet, kuten Enbrel (etanercept), Remicade (infliksimabi), Humira (adalimumabi), Cimzia ( certolizumab pegol ), Simponi (golimumabi), Orencia ( abatacept ), Actemra ( tocilitsumabi ) ja Rituxan ( rituximabi ) estävät proinflammatorisia sytokiinejä solun ulkopuolelta.
Kliiniset koetulokset
Yli 5000 nivelreumapotilasta osallistui Xeljanzin kliinisiin tutkimuksiin, ja se tuotti yhden suurimmista kliinisistä tietokannoista mille tahansa nivelreumalääkkeelle, joka oli koskaan toimitettu FDA: lle tarkistettavaksi, Pfizerin mukaan.
Kaksi kliinistä tutkimusta arvioi Xeljanzin optimaalisen annosalueen ja 5 kliinistä tutkimusta, jotka arvioivat ACR 20 -vastetta Xeljanzille sekä DAS28- ja terveysarviointikyselyn tuloksia.
Kliiniset tutkimukset osoittivat, että Xeljanz merkittävästi vähentää nivelreuman oireita ja oireita sekä parantanut fyysistä toimintaa (kykyä suorittaa normaalia päivittäistä toimintaa).
annostus
Xeljanz otetaan suun kautta, 5 mg pilleri otetaan kahdesti päivässä. Se voidaan ottaa ruoan kanssa tai ilman. Myös 11 mg: n kerran vuorokaudessa annettava annos on nyt saatavilla Xeljanz-XR: nä (pitkittyvä vapautuminen).
Yleiset haittavaikutukset
Yleisimmät Xeljanzin haittavaikutukset , jotka ilmenivät kliinisissä tutkimuksissa ensimmäisten kolmen kuukauden aikana, olivat ylempien hengitysteiden infektiot, päänsärky, ripuli ja nenänielun tulehdus.
Varoitukset ja varotoimet
Xeljanzissa on boxed varoitus : Xeljanz-potilailla on esiintynyt vakavia infektioita, jotka johtivat sairaalahoitoon tai kuolemaan, mukaan lukien tuberkuloosi ja bakteeri-, invasiiviset sienet, virukset ja muut opportunistiset infektiot; jos vakava infektio kehittyy, Xeljanzia tulee lopettaa, kunnes tartunta on kontrolloitu. piilevän tuberkuloosin testi olisi annettava ennen Xeljanzin aloittamista; potilaita, jotka käyttävät Xeljanzia, olisi seurattava aktiivisen tuberkuloosin varalta, vaikka alkuperäinen koe olisi negatiivinen; lymfoomaa ja muita pahanlaatuisia tekijöitä on havaittu potilailla, jotka käyttävät Xeljanzia; "Epstein Barr -virukseen liittyvää lymfoproliferatiivista häiriötä" on havaittu munuaissiirtopotilailla, joita hoidettiin Xeljanzilla yhdistettynä immunosuppressiivisiin lääkkeisiin.
Muita varotoimia: Käytä Xeljanzia varoen potilailla, joilla on maha-suolikanavan reikiä. Xeljanzia ei suositella potilaille, joilla on vaikea maksasairaus; säännöllisiä laboratoriokokeita suositellaan, koska Xeljanz saattaa muuttaa tiettyjen valkosolujen, hemoglobiinin, maksasentsyymien ja lipidien tyyppejä; Xeljanzin saaneilla potilailla ei pitäisi olla eläviä rokotteita.
Raskaana oleville naisille ei ole tehty asianmukaisia tutkimuksia Xeljanzista. Xeljanzia tulisi käyttää vain raskauden aikana, jos lääkkeen hyöty on suurempi kuin sikiölle mahdollisesti aiheutuva riski.
kustannukset
Xeljanzilla on tukkuhankintakustannus 2,055,13 dollaria 30 päivän toimitukseen (tai 24,666 dollariin vuodessa).
Potilaiden kustannukset vaihtelevat sopimusten ja vakuutusturvan mukaan.
> Lähteet:
> Xeljanz. Täydellinen lääkemääräys ja lääkitysopas. Tarkistettu 02/2016.
> US Food and Drug Administration hyväksyy Pfizerin XELJANZ-valmisteen (tofasitinibisitraatti) aikuisille, joilla on kohtalaisen voimakkaasti aktiivinen nivelreuma (RA), joilla on ollut metotreksaatin riittämätön vaste tai suvaitsemattomuus. 11/06/2012.
> Xeljanz, halvempi-mutta-kallis 25 000 dollarin vuodessa Pfizer-pilleri nivelreumalle, saa FDA: n vihreää valoa. Matthew Herper. Forbes.com. 11/06/2012.