Survivalentit eroista perinnöllisessä rintasyövässä
Monet ihmiset ovat huolissaan "geneettisestä" tai perinnöllisestä rintasyövästä. Tiedämme, että BRCA-mutaatiot voivat merkittävästi lisätä rintasyövän riskiä. Mutta niille, jotka saavat rintasyövän , miten selviytyminen vertaa niitä, jotka kehittävät rintasyövän mutta joilla ei ole näitä geenimutaatioita? Meillä on nyt useita tutkimuksia, jotka ovat tarkastelleet tätä kysymystä.
On varmasti kauheaa oppia, että sinulla on yksi näistä mutaatioista. Jos sinulla on BRCA-mutaatio, se voi merkitä monia ylimääräisiä testejä, sydämenvaimennuspäätöksiä ja kovaa hoitoa, jos syövän tulisi kehittyä. Mutta uusi tutkimus pitkän aikavälin eloonjäämisestä näillä mutaatioilla voi vähentää joitain pelkosi.
On kuitenkin tarkasteltava näitä tutkimuksia kokonaisuutena. Jotkut tutkimukset ovat tarkastelleet vain nuoria naisia. Toiset ovat tarkastelleet eri aikavälejä selviytymisen arvioinnissa. Ja vielä toiset ovat arvioineet, mikä hoito voi parantaa selviytymistä eniten naisille, joilla on BRCA-mutaatioita.
Aloitetaan tarkastelemalla BRCA-mutaatioita, miksi ne ovat tärkeitä rintasyövän kehittymisessä, ja miten nämä syöpät voivat poiketa ei-perinnöllisistä rintasyöväistä ja sitten puhua siitä, mitä olemme oppineet selviytymisnäkökulmasta.
BRCA-mutaatiot - BRCA-geenien määritelmä ja funktio
Tiedämme, että syöpä yleensä kehittyy sen jälkeen, kun useita DNA-geenimutaatioita tapahtuu.
Geenit ovat kuin suunnitelma, joka sisältää kehon proteiineja. Geeneillä annetuilla ohjeilla on ohjeet proteiinien valmistamisesta entsyymeiltä, jotka hajottavat elintarvikkeitamme, proteiineihin, jotka pyrkivät säilyttämään meidät vapaiksi syövästä.
Termi mutaatio viittaa mihin tahansa DNA-vahinkoon, joka muuttaa sen koostumusta.
Meidän DNA koostuu 46 kromosomista, 23 äidistä ja 23 isiltä. Geenit vuorostaan ovat kromosomilohkoja, jotka kuljettavat suuntaa tiettyjen proteiinien valmistamiseksi. Nämä ohjeet koostuvat kirjainjonoksi (emäparit), jotka toimivat koodina.
Jos geenin kirjaimet (emäkset) sekoittuvat, ohjeet voivat olla epätarkkoja ja siten suunnitelma epätavalliselle proteiinille. Joskus perusteet lisätään (lisäykset), joskus ne poistetaan (deleetiomutaatiot) ja joskus ne järjestetään uudelleen. (Myös muita muutoksia voi esiintyä myös). Mitä tapahtuu, kun mutaatio on joko periytynyt tai hankittu aikuisikään, riippuu spesifisen geenin toiminnasta.
BRCA-geenit ovat kasvaimen suppressorigeenejä . Ne koodaavat proteiineja, jotka estävät kasvainten kasvua, kuten rintasyövän ja munasarjasyövän. Tarkemmin sanoen BRCA-geenit koodaavat proteiineja, jotka ovat vastuussa DNA-vahinkojen korjaamisesta soluissamme (ne korjaavat taukoja kaksisäikeisessä DNA: ssa).
Jokainen solu sisältää kaksi BRCA-geenia, yhden kopion äidistämme ja yksi kopio isältämme. BRCA-geenit ovat autosomista recessiivisiä, mikä tarkoittaa, että kummankin kopion on mutatoitava, jotta geenimutaatioon liittyvä syöpä kehittyy.
Koska useimmat ihmiset perivät vain yhden mutatoidun geenin (tämä on kirjoitettu BRCA1 / 2: ksi), BRCA-mutaatio lisää riskiä syöpään (se aiheuttaa geneettistä taipumusta syöpään), mutta se ei tarkoita, että kehität syöpätaudin. Jotta syöpä voitaisiin aloittaa, toisen geenin kopio on mutatoitava. Tämä toinen mutaatio on tavallisesti hankittu (DNA: n aiheuttamasta vahingosta ympäristöstä, elämäntapavalinnoista tai solujen normaalista aineenvaihdunnasta).
Se voi olla äärimmäisen sekava, kun puhutaan näistä erilaisista mutaatioista, vaikka se selittää, miksi ei kaikilla BRCA-mutaatiolla kehity syöpä.
Molemmat mutaatiot, jotka johtavat rintasyöpään useimmissa naisilla, jotka ovat BRCA + ja kehittävät rintasyövän, ovat heinän linja-mutaatio ja hankittu mutaatio.
- Germ-linja tai perinnölliset mutaatiot (tämä sisältää BRCA-mutaatiot, kuten täällä on käsitelty) siirretään äidiltä tai isältä lapselle suunniteltaessa.
- Somaattisia tai hankittuja mutaatioita (mutaatioita, jotka johtuvat ympäristöön liittyvistä DNA-vaurioista, elämäntapa-tekijöistä tai jopa normaaleista solujen metabolisista prosesseista) tapahtuvat milloin tahansa henkilön elämässä.
(Ongogeeneihin kutsutaan myös syöpäperäisiä geenejä, jotka ovat periytyneet autosomaaliseen hallitsevaan muotoon, joten vain yksi kopio mutatoidusta geenistä tarvitaan syöpää kasvattamaan, mutta tämä ei kuulu tämän artikkelin soveltamisalaan).
BRCA-mutaatioiden ymmärtäminen
Kun puhutaan BRCA-mutaatioiden riskeistä, on tärkeää korostaa, että emme puhu DNA: n erityisestä muutoksesta. Pikemminkin on satoja eri tapoja, joilla BRCA-geenejä voidaan mutatoida. Kuten edellä mainittiin, näillä geeneillä voisi olla ylimääräinen emäs (kirjain), puuttuva kanta tai perusteet voitaisiin järjestellä uudelleen jollakin tavalla.
BRCA1- ja BRCA2-mutaatioissa on eroja syöpäriskiä kohtaan sekä geenissä esiintyvä erityinen mutaatio. Rintasyövän kokonaisriski naisilla, joilla ei ole BRCA-mutaatiota, on noin 12 prosenttia. Niille, joilla on BRCA1-mutaatio, keskimääräinen riski on 55-65 prosenttia (ja voi olla jopa 87 prosenttia). Niille, joilla on BRCA2-mutaatio, noin 45 prosenttia naisista kehittää rintasyöpää 70-vuotiaana.
Munasarjasyöpä esiintyy noin 1,3 prosentilla naisista yleensä. Niille, joilla on BRCA1-mutaatiot, 39 prosentin odotetaan kehittävän munasarjasyövän, kun taas 11-17 prosenttia BRCA2-mutaatioiden kanssa kehittää tautia.
Muitakin syövät voivat olla BRCA-mutaatioita, kuten eturauhassyöpä, haimasyöpä ja jopa keuhkosyöpä .
Eroja rintasyöpissä naisilla BRCA-mutaatioilla
Rintakarsinoissa on eroja sellaisten naisten välillä, joilla on BRCA-mutaatiot ja joilla ei ole näitä mutaatioita. Tämä on tärkeää, koska jotkin näistä eroista saattavat merkitä eroja selviytymisessä.
BRCA-mutaatiot ovat yleisempiä nuoremmissa naisilla, jotka kehittävät rintasyövän. Alle 40-vuotiaiden mielestä yli 10 prosenttia syöpätapauksista liittyy BRCA-positiiviseen. Sitä vastoin määrä on lähempänä 5 prosenttia vanhemmilla naisilla, joilla on tauti.
BRCA-mutaatioilla naisilla on yleensä rintasyöpä , jonka syöpä on korkeampi. Kasvainluokka on kasvaimen aggressiivisuuden mitta.
BRCA-mutaatioissa (erityisesti BRCA1-mutaatiot) naisilla esiintyvät rintasyöpät eivät todennäköisesti ole estrogeenireseptori- tai progesteronireseptori-positiivisia. Ne ovat myös vähemmän todennäköisesti HER2-positiivisia . Hormonireseptorit samoin kuin HER2 ovat rintasyöpäsolujen pinnalla olevia reseptoreita, joihin estrogeeni tai kasvutekijät sitoutuvat syövän kulkuun.
Toisin sanoen, " triple negative " rintasyöpät ovat yleisempiä naisilla, joilla on BRCA-mutaatioita. Yleensä kolminkertainen negatiivinen rintasyöpä on haastavampi hoitaa, koska mikään hormonaalinen hoito eikä HER-kohdennetut aineet ovat tehokkaita.
Positiivisessa huomautuksessa BRCA-mutaatiotutkimuksissa rintasyöpät pyrkivät paremmin vastaamaan neoadjuvantti- kemoterapiaa (kemoterapiaa ennen leikkausta) kuin niillä, joilla ei ole näitä mutaatioita.
BRCA-mutaatiot vs. ei-BRCA-perinnöllinen rintasyöpä (BRCAX)
On usein sekavaa puhua BRCA-mutaatioista ja perinnöllisestä rintasyövästä . BRCA-mutaatiot ovat perinnöllinen rintasyöpä, mutta kaikki perinnölliset rintasyöpä eivät johdu BRCA-mutaatioista. Kaiken kaikkiaan BRCA-mutaatiot muodostavat 20-25 prosenttia perinnöllisistä rintasyövälyksistä ja 5-10 prosenttia rintasyövästä yleisesti.
Perinnöllisiä rintasyöpätapoja, jotka eivät liity BRCA-mutaatioihin, kutsutaan ei-BRCA-perinnölliseksi rintasyöpäksi tai BRCAX: ksi. Geenimutaatioihin, jotka liittyvät rintasyöpään, sisältyvät ATM: n CDH1, CHEK2, PALB2, PTKN, STK11 ja TP53. On todennäköisesti paljon enemmän odottamassa löytöä, mutta tutkimus on vielä alkuvaiheessa.
Elvytys BRCA-mutaatiolla ja ilman sitä (2018-tutkimus)
Kun puhutaan BRCA-mutaatioiden selviytymisestä, on tärkeää huomata, että puhumme tilastoista. Meillä on tietoa siitä, kuinka keskimääräinen BRCA-mutaation "keskimääräinen" henkilö voi tehdä ja sen tuloksen. Mutta koska näissä mutaatioissa on monia erityisiä muunnelmia, ja ihmiset valitsevat eri tapoja hallita syöpäsairauksiaan, tilastot eivät välttämättä ennusta yksittäisten ihmisten tuloksia. Ihmiset eivät ole tilastoja.
Lancet-onkologiassa julkaistu 2018-tutkimus on ollut suurin tutkimus rintasyövän selviytymisen selvittämiseksi niillä, joilla on BRCA-mutaatio suhteessa niihin, joilla on satunnaista rintasyöpää. BRCA-mutaatioihin liittyvästä selviytymisestä rintasyöpään.
Yli 40-vuotiaiden naisten ryhmää seurattiin kymmenen vuoden ajan, ja selviytyminen arvioitiin yhdellä, viidellä ja kymmenellä vuodella diagnoosin jälkeen. 10 vuoden kuluttua eloonjäämisnopeus BRCA-positiivisille ja BRCA-negatiivisille oli samat. Itse asiassa ensimmäisinä vuosina BRCA-mutaatioilla ja kolminkertaisella negatiivisella rintasyövällä olleilla oli jonkin verran parempia tuloksia kuin niillä, joilla oli harvoin negatiivisia sairauksia. Niillä, joilla oli BRCA-mutaatiot, oli todennäköisempää kaksinkertainen mastectomia, mutta ei ollut eroa selviytyminen niiden välillä, joilla oli mastectomia tai lumpectomia säteilyllä.
Rajoitukset ja vertailu muiden BRCA-selviytymistutkimusten kanssa
Edellä mainittu 2018-tutkimus oli rohkaiseva, mutta sillä oli merkittäviä rajoituksia BRCA-mutatoituneiden rintasyöpien selviytymiseen.
Ikä: Tutkimuksessa tarkasteltiin vain alle 40-vuotiaita naisia, ja nuorilla naisilla, joilla on rintasyöpä, ja vanhempien naisten kanssa on joitain merkittäviä eroja. Emme tiedä, olisivatko nämä tulokset samat, jos verrataan vanhempia naisia.
Tutkimuksen kesto: Yksi ongelma vuoden 2018 tutkimuksessa on se, että se seurasi vain naisia 10 vuoden ajan. BRCA-mutaatioita sairastavilla naisilla on paljon todennäköisempää kehittää toinen rintasyöpä toisessa rintaansa, mikä saattaa olla erilainen 10 vuoden tutkimusjakson jälkeen.
Pitkä tutkimus, jossa seurattiin naisia, joilla oli alkuvaiheen rintasyöpä (vaihe 1 ja 2) ja BRCA1- ja BRCA2-mutaatioita 20 vuoden kuluttua, osoittivat lisääntynyttä eloonjäämistä naisilla, joilla oli kahdenvälinen mastectomia (myös ei-syöpäisen rinnan poisto). Itse asiassa kaksinkertainen mastectomy on puolittanut näiden naisten naisen kuoleman riskin 10-20 vuoden kuluessa niiden alkuvaiheen diagnoosista.
Suurin osa kuolemista tuona aikana olivat ihmisten keskuudessa, jotka kehittivät toisen ensisijaisen rintasyövän toisessa (vastakkaissuuntaisessa) rintaansa. Ensimmäisen rintasyövän ja toisen (riippumaton) rintasyövän keskimääräinen kestoaika oli 5,7 vuotta. Tämä tutkimus vahvisti ajatusta, jonka mukaan parhaiden hoitovaihtoehtojen arvioiminen saattaa vaatia pidempiaikaisia tutkimuksia.
Kirurgian tyyppi: BRCA-mutaatiotyyppiä leikkauksen tyyppi, kuten aiemmassa tutkimuksessa todetaan, voi olla erilainen. Vuoden 2018 tutkimuksessa ei ollut eroa selviytymisessä ihmisten, joilla oli lumpectomia tai niillä, joilla oli mastectomia tai kaksinkertainen mastectomia. Tämä voisi olla erilainen, jos naisia seurataan yli kymmenen vuoden ajan. Koska monet näistä naisista voidaan odottaa elävän useita vuosikymmeniä, tämä on tärkeää huomata.
Muut hoidot voivat vaikuttaa myös selviytymiseen. Vuoden 2013 tutkimuksessa havaittiin myös, että selviytyminen oli samanlainen BRCA-positiivisten ja BRCA-negatiivisten naisten välillä 10 vuoden ajan. Tutkimuksessa todettiin kuitenkin, että naisilla, joilla oli BRCA1-mutaatioita ja varhaisvaiheen rintasyöpä, munasarjojen ja munasarjojen (oophorectomy) poistaminen paransi selviytymistä. Muut tutkimukset ovat myös havainneet tämän parannuksen eloonjäämisessä ooforektomian kanssa.
Mutaatiotestaus: Kuten aiemmin todettiin, geenimutaatiotestaus on vielä lapsenkengissään. Tutkimuksessa voi olla vääriä tuloksia, koska erilaisia testausmenetelmiä käytettiin.
Muut riskitekijät : Yksi tutkimus, jossa havaittiin, että rintasyövän eloonjäämisnopeudet olivat todella korkeammat niillä, joilla oli BRCA-mutaatioita, mutta muutamia poikkeuksia oli. Ashkenazi-juutalaisilla naisilla ja metastasoituneilla rintasyöväillä oli alhaisempi eloonjäämisaste, jos BRCA-positiivinen.
Viivästyneet: Vuoden 2018 tutkimus on mainittu viittaamalla rintasyöpäpotilaisiin. On tärkeää huomata, että tutkimuksen tarkoituksena oli tarkastella selviytymistä naisilla, joilla oli jo rintasyöpä ja BRCA-mutaatio. Tämä tutkimus ei tutkinut "previvoreja", termiä, jota käytetään kuvaamaan naisia BRCA-mutaatioissa, jotka ovat vaarassa mutta joilla ei vielä ole rintasyöpää.
Word From
Monet ovat kysyneet, ovatko BRCA-mutaation omaavat henkilöt selviävät erioikeuksista kuin ei-perinnöllisestä rintasyövästä. Vuoden 2018 tutkimus oli jossain määrin rauhoittavaa, mutta arvioinnin pitempi kesto on tarpeen, jotta voidaan todella tietää, onko eroja olemassa ja kuinka tehokkaimpia hoitovaihtoehtoja naisilla, joilla on BRCA-positiivinen rintasyöpä. Tietenkin on monia tekijöitä, jotka ovat selviytyneitä, joita on arvioitava hoidettaessa.
Kun tarkastellaan näitä tutkimuksia, on selvää, että meillä on paljon opittavaa perinnöllisestä rintasyövästä. Itse asiassa tiedämme vielä vähän ei-BRCA-suhteisiin geenimutaatioihin ja rintasyöpäriskiin.
Jos sinulla on diagnosoitu rintasyöpä, vie aikaa tutkia syöpäsi . Kun lääke muuttuu niin nopeasti, on tärkeää, että jokainen voi olla oma asianajaja syövän hoidossaan . Jokainen nainen on erilainen ja yhden naisen paras hoito ei välttämättä ole sama toiselle. Jokaiselle taudille diagnosoidulle naiselle on tärkeää valita hoitoja, jotka ovat parasta yksin ja kunnioittaa omia toiveitaan.
> Lähteet:
> Baretta, Z., Mocellin, S., Goldin, E., Olopade, O. ja D. Huo. BRCA-bakteerimutaatioiden vaikutus rintasyöpään ennusteeseen: systemaattinen katsaus ja meta-analyysi. Lääketiede (Baltimore) . 2016. 95 (40): e4975.
> Copson, E., Maishman, T., Tapper, W. et ai. Germinaalisen BRCA-muuntelun ja tuloksen nuorella puhkeamisella rintasyöpään (POSH): tulevasta kohorttitutkimuksesta. Lancet Oncology . Julkaistu 11. tammikuuta 2018.
> Metcalfe, K., Gershman, S., Ghadirion, P. et ai. Kontralateralinen mastectomia ja selviytyminen rintasyövän jälkeen BRCA1- ja BRCA2-mutaatioiden kantajissa: Restrospective Analysis. BMJ . 2014. 348: 226.
> Metcalfe, K., Lynch, H., Foulkes, W. et ai. Ooforektomian vaikutus selviytymiseen rintasyövän jälkeen BRCA1- ja BRCA2-mutaatio-kantajilla. JAMA Onkologia . 2015. 1 (3): 306-13.
> Templeton, A., Gonzalez, L., Vera-Badillo, F. et ai. Hormonaalisen reseptorin tilan, iän ja selviytymisen välinen vuorovaikutus BRCA1 / 2-bakteerimutaatioilla: systemaattinen tarkastelu ja meta-regressio. PLoS One . 2016, 11 (5): e0154789.