Ymmärtäminen Retinoblastooma

Oireet, diagnoosi, hoidot ja ennuste

Retinoblastooma on silmän syöpä ja muodostaa noin 3-4 prosenttia lapsuusiän syöpiin. Se esiintyy useimmiten pikkulapsilla ja vauvoilla, ja vaikka ennuste oli huono aikaisemmin, suurin osa lapsista selviytyy nyt taudista.

Retinoblastooma Yleiskatsaus

Retinoblastooma on harvinainen lapsuusiän syöpä, joka esiintyy noin yhdellä 20 000 lapsella.

Se alkaa silmän takana olevissa valoherkissä hermokudoksissa (verkkokalvossa) ja 80 prosenttia tapauksista esiintyy alle 3-vuotiailla lapsilla. Syöpä on vain harvoin yli 5-vuotiailla lapsilla.

Vaikka retinoblastooma kerran oli erittäin huono ennuste, noin yhdeksästä kymmenestä lapsesta selviää nyt, ja monet näkevät silmänsä. Se sanoi, että hoito voi olla voimakasta vanhemmille, jotka kohtaavat tämän ehtoja lapsillensa, ja tukea tarvitaan suuresti.

Katsotaanpa yleisiä oireita ja miten retinoblastoomaa hoidetaan. Koska ehto on joskus perinnöllinen, puhumme myös retinoblastooman genetiikasta ja siitä, mitä sinun pitäisi tietää, jos lapsellesi on diagnosoitu lapsi.

Silmän ja verkkokalvon anatomia

Retinoblastooman oireiden ymmärtäminen on helpompi ymmärtää, jos tarkastellaan silmän anatomiaa.

Verkkokalvo käsittää silmän takaosan sisäkerroksen, ja se koostuu valoa havaitsevista hermosoluista (valoepektorit), joita kutsutaan sauvoiksi ja kartioiksi.

Verkkokalvo on hyvin ohut, noin 1 / 5th millimetrin paksu ja noin neljännes.

Kun katselet kuvaa, kuva ohjataan oppilasi läpi ja kohdistuu verkkokalvoon. Nämä hermosolut sitten välittävät kyseisen kuvan sähköisen signaalin aivojen osalle, joka käsittelee näköä (niskakyhmyt).

Retinoblastooman oireet

Retinoblastoomaa diagnosoidaan usein lapsipotilaiden aikana lastentautien kanssa tai jopa sen jälkeen, kun yksi diagnostisista merkkeistä on merkitty valokuvaan. Oireisiin voi kuulua:

• Valkoinen pupillary reflex (leukocoria): Kun lastenlääkäri loistaa valoa ja katsoo lapsen silmiin, hän näkee jotain, jota kutsutaan "punaiseksi refleksiksi". Verkkokalvo on täynnä verisuonia, mikä tekee oppimisen ulkopuolella havaitun alueen näkyvän punaisena. Kun retinoblastooma on läsnä, tämä alue saattaa näyttää valkoiselta. Joskus ehtoa epäillään, jos valokuvasta lapsen silmät paljastavat valkoisen refleksin.
• Lazy eye (strabismus): Lapsen silmät saattavat näyttää erilaisilta tai poikkisuuntaisina. Muista, että ristisilmäinen tarkastelu vastasyntyneissä voi olla normaali jopa 3 tai 4 kuukauden ikäiseksi. Jotkut retinoblastoomaiset lapset näyttävät silmänräpäistyvän liikaa.
• Ei valoa refleksiä: Pediatriisi loistaa vauvan vauvojen oppilaille, jotta näkee, sitoutuvatko he sopimukseen. Jos retinoblastooma on läsnä, tämä refleksi voi olla poissa yhdestä silmästä.
• Silmän kutina, punoitus, kipu tai turvotus
• Glaukooma (kohonnut silmänpaine): Glaukooma voi ilmetä, kun kasvainsolut estävät silmän normaalit valumatiet.

Retinoblastooman diagnoosi

Diagnoosi retinoblastoomaa epäillään yleensä ensin valkoisen pupillarefleksin perusteella hyvin lapsen kokeen aikana. (Muuttujalla olevia lapsia, ks. Alla). Kuten yllä todettiin, vanhemmat epäilevät joskus, että jotain on väärässä, kun he näkevät valkoisen oppilaan refleksin kuvan lapsesta. Käytettävissä on myös älypuhelinsovellus, joka on suunniteltu näyttämään tätä refleksia.

Seuraavaksi tehdään usein kuvaustutkimuksia. Ultraääni tai OCT (optinen koherenssitomografia) on usein ensimmäinen testi ja se voi antaa tärkeän tiedon kasvaimen paksuuteen. Tämä tutkimus säästää myös vauvasta säteilyn vaaraa.

MRI: ää suositellaan myös hyvin, tarkentamaan edelleen aluetta ja se on erinomainen testi pehmytkudoksen poikkeavuuksien, kuten retinoblastooman, visualisoimiseksi. Joskus CT: tä tarvitaan, koska kalkkeutumista on helpompi havaita CT: ssä, mutta se altistaa lapselle säteilyn vaaraa, joten se ei yleensä ole ensisijainen seurannan testi.

Toisin kuin monet syövät, kasvaimen biopsia ei yleensä tarvita, koska tutkimustulokset yksinään tekevät useimmiten diagnoosin (ulkonäköön vaikuttavat hyvin harva edellytykset). Biopsian riski voi olla silmän ja optisen hermon vaurioituminen sekä mahdollisuus syövän solujen siemennukseen, mikä johtaa syövän leviämiseen.

Jos on huolestuttavaa, että syöpä on levinnyt silmän ulkopuolelle, metastaattisen taudin etsimiseen tarkoitetut testit voidaan tehdä. Näihin voivat kuulua lannerangan punktuuri (etsimään syöpäsoluja selkäydinnesteessä), luuytimen tutkimusta (etsiä todisteita syöpäsoluista luuytimessä) tai luukudosta (etsiä luumetastaaseja).

Joillakin lapsilla on myöskin hormonaalisia tuumoreita (trilateralinen retinoblastooma), joten implantitutkimukset tämän aivojen osan (kuten MRI) arvioimiseksi voivat olla tärkeitä.

Differentiaalinen diagnoosi - mikä muu voi olla?

Tosiasiallisesti on hyvin harvoja edellytyksiä, jotka muistuttavat retinoblastoomaa, mikä helpottaa diagnoosin tekemistä vain tentti- ja kuvantamistutkimusten perusteella. Muita mahdollisesti esiintyviä ehtoja ovat:

• Coates-tauti: Coates-tauti on harvinainen synnynnäinen (mutta ei perinnöllinen) häiriö, jolle on ominaista epänormaali verisuonisto verkkokalvon takana. Epänormaalit alukset aiheuttavat veren vuotamista silmän takaosassa. Veren vuotaminen voi aiheuttaa rasvakudoksen muodostumista (jolla on vaalea keltainen ulkonäkö), joka voi olla erehtynyt retinoblastoomalle.
• Toxocara Canis: Toxocara Canis on koiran pyöristys, joka joskus on tarttunut ihmisiin tartunnan saaneista koirista. Loinen pyrkii kasvamaan silmän takaosassa (samoin kuin muissa paikoissa) ja voi johtaa verkkokalvon irtoamiseen .
• Prematuryn retinopatia: Prematuryn retinopatia on sairaus, joka liittyy silmän verisuonien liialliseen lisääntymiseen ja esiintyy useimmiten lapsilla, jotka ovat syntyneet ennen 31 viikon raskautta.
• Pysyvä hyperplastinen primaarilevy (PHPV): PHPV on harvinainen synnynnäinen ongelma vauvoissa, joita epänormaalit sikiön verisuonet aiheuttavat silmässä.
• Silmänsisäinen epiteelioma: Silmän sisäinen medulloepithelioma on harvinainen synnynnäinen kasvain, joka alkaa siniarisesta kehosta verkkokalvon sijasta.

Syyt ja riskitekijät

Ei ole varmaa, mikä aiheuttaa mutaatiot, jotka ovat vastuussa retinoblastooman kehittymisestä. Monet syövät, ruokavalio, liikunta ja ympäristöaltistukset ovat tärkeitä, mutta koska retinoblastooma yleensä kehittyy pian sen jälkeen tai jopa ennen syntymää, näillä tekijöillä todennäköisesti on huomattavasti pienempi rooli. Tiedämme, että genetiikalla on merkittävä osuus näistä kasvaimista.

Retinoblastooman genetiikka

Retinoblastooma voi ilmetä johtuen geenimutaatiosta geenissä, joka tunnetaan nimellä RB1, joka on löydetty 13-kromosomista. Tämä geeni on tuumorin suppressorigeeni , joka koodaa proteiineja, jotka rajoittavat solujen kasvua. Tämä periytyy autosomaalisella tavalla ja epänormaali geeni voidaan periä joko äidiltä tai isältä. On myös muita mutaatioita, kuten MYCN: ssä olevia sairauksia.

RB1-mutaatioiden mukaan noin 25 prosenttia on germline-mutaatioita (periytyneistä yhdestä vanhemmasta) ja toinen 75 prosenttia (sikiön kehityksen aikana esiintyvät mutaatiot). Lapsille, joilla on mutaatio RB1: ssä (joko perinnöstä vanhemmalta tai kun mutaatio tapahtuu raskauden alkuvaiheessa), mahdollisuus kehittää retinoblastoomaa (penetraatio) on 90 prosenttia.

Perinnöllinen retinoblastooma on usein kahdenvälinen ja esiintyy nuoremmalla iällä kuin satunnainen retinoblastooma. Perinnöllinen retinoblastooma voi myös olla multifokaalinen, ja useita kasvaimia kehittyy samanaikaisesti. Lapset, joilla on perinnöllinen retinoblastooma, ovat myös vaarassa kehittää muita syöpiä tulevaisuudessa.

Staattinen retinoblastooma

Retinoblastooma-vaiheet voidaan jakaa vaiheisiin I-IV kuin muut syövät, mutta usein käytetään erilaisia ​​luokitusjärjestelmiä. (Vaihe I tarkoittaa syöpätapauksia, joissa silmä voidaan säilyttää, ja vaiheet II - IV ovat syöpätapauksia, joissa silmä on poistettu). Koska tauti on yleensä kiinni aikaisemmin kehittyneissä maissa, käytetään usein muita pysäytysjärjestelmiä.

Taudissa on kaksi päävaihetta:

• Silmän sisäiset kasvaimet
• Extraokulaariset kasvaimet, jotka ulottuvat silmän ulkopuolelle. Nämä eritellään edelleen orbitaaleihin ylimääräisiin kasvaimiin, joissa on levinnyt koko silmän alueelle (kiertorata) ja etäpesäkkeisiin, jotka ovat levinneet aivoihin, luuytimeen, luihin tai muihin alueisiin.

Yhdysvalloissa ja muissa kehittyneissä maissa retinoblastooma diagnosoidaan yleensä silmänsisäisessä vaiheessa.

Suoliston kasvaimet luokitellaan edelleen seuraaviin vaiheisiin:

• A-Sisältää kasvaimia, joiden halkaisija on pienempi kuin 3 mm (millimetriä), eivätkä ne sisällä optista levyä (näkökenttää)
• B - Halkaisijaltaan yli 3 mm
• C-Mikä tahansa pienikokoinen ja tarkasti määritelty kasvain, joka on levinnyt verkkokalvon tai vitreäävän huumorin alle
• D-Mikä tahansa suuri tai huonosti määritelty kasvain, joka on levinnyt verkkokalvon alle tai vitriiniseen huumoriin
• E-Suuret kasvaimet, jotka ovat levinneet silmän etuosaan, ovat monimutkaisia ​​glaukoomalla tai verkkokalvon irtoamisella. Näillä kasvaimilla voi olla vaikeaa säästää silmä.

Kun retinoblastooma levittyy, se voi hyökätä jäljellä oleviin silmän alueisiin (maapallon). Kaukoitujen etäpesäkkeiden yleisimpiä alueita ovat imusolmukkeet, aivot ja selkäydinvyö, maksa, luuydin ja luut.

Retinoblastooman hoitovaihtoehdot

Retinoblastooman ihanteelliset hoidot riippuvat syövän vaiheesta, kasvaimen sijainnista, onko kasvain yksipuolinen vai kahdenvälinen ja muut tekijät. Pienemmille kasvaimille käytetään usein kemoterapiaa sekä polttokäsittelyjä.

Hoidon tavoitteet ovat:

• Säästää lapsen elämää
• Silmän (tai silmien) säästäminen, mikäli mahdollista
• Säilyttää mahdollisimman paljon visioita
• Hoitoon liittyvien pitkäaikaisten haittavaikutusten vähentäminen

Hoitovaihtoehdot ovat:

• Kemoterapia: Kemoterapiaa voidaan käyttää yksinään tai pienentää kasvaimen kokoa ennen leikkausta. Erilaisia ​​kemoterapiaa voidaan käyttää yleisesti käytetyn intra-arteriolisen kemoterapian kanssa. Tässä tekniikassa kemoterapia-lääke annetaan suoraan silmän toimittavalle valtimolle vähentäen lääkkeiden vaikutusta muihin kudoksiin. Laskimonsisäistä kemoterapiaa voidaan myös käyttää. Suurilla kasvaimilla tai metastasoituneilla tai uusiutuvilla kasvaimilla voidaan käyttää suuren annoksen kemoterapiaa kantasolun pelastuksella .
• Paikalliset hoidot: On olemassa useita erilaisia ​​paikallisia hoitoja, joita voidaan käyttää retinoblastooman hoitoon. Nämä johtavat syöpäsolujen poistoon, mutta ne ovat vähemmän invasiivisia kuin leikkaus silmän poistamiseksi. Näihin kuuluvat kryokotus (tuumorin jäädyttäminen) termografia (tuumorin kuumentaminen), laserkirurgiikkaus (fotokoagulaatio) ja muut.
• Sädehoito: Sädehoitoa voidaan käyttää ulkoisesti (ulkoinen sädehoito) tai sisäisesti (brachytherapy), jossa säteily sijoitetaan kehon sisään kasvaimen lähellä. Protonisädehoitoa arvioidaan vaihtoehtona perinteiselle sädehoidolle, koska sillä voi olla vähemmän mahdollisuuksia aiheuttaa sekundäärisiä syöpäkasvaimia.
• Leikkaus (enukleaatio): Pienemmille kasvaimille tehdään solunsalpaajahoitoa ja paikallisia hoitomenetelmiä silmän säilyttämiseksi. Suurempia kasvaimia tai niitä, jotka etenevät tai toistuvat, voi olla tarpeen poistaa silmä ja osa optisesta hermosta (enu-maatio). Silmän implantti asennetaan usein leikkauksen aikana, jolloin keinotekoinen silmä asetetaan implantin päälle myöhemmin.
• Kliiniset tutkimukset: Kliinisissä tutkimuksissa on tutkittu useita erilaisia ​​hoitomenetelmiä, jotka vaihtelevat nanopartikkelimaisesta kemoterapiasta uudempiin paikallisiin hoitomuotoihin.

Seuranta hoidon jälkeen

Monet retinoblastoomat voidaan parantaa hoidolla, mutta seuranta on erittäin tärkeää. Nämä tuumorit voivat toisinaan toistua ja seurantaan käytetään usein MRI: ää. Vision arviointi ja seuranta, jos se säilyy, vaatii myös erityistä huomiota. Lisäksi kehityksen viivästykset eivät ole harvinaisia. Seuranta on myös erittäin tärkeää, ja erityistä huomiota kiinnitetään hoidon myöhäisiin vaikutuksiin. Lasten syöpäryhmän (COG) Survivor-ohjeet esittävät monia näistä huolenaiheista.

Myöhäiset vaikutukset ja toiset syövät

Syövän hoidon myöhäiset vaikutukset viittaavat syöpäkäsittelyihin, jotka voivat kehittyä vuosia vuosikymmeniä hoidon jälkeen. Opimme, että lapsuusiän syöpää sairastavilla on lisääntynyt riski sairauksista, jotka vaihtelevat sydänsairauksista (usein kemoterapiasta riippuen), lapsettomuuteen, sekundaarisiin syöpätapauksiin.

Tutkimuksessa, jossa tarkasteltiin retinoblastoomaisten lasten pitkäaikaisia ​​tuloksia, havaittiin, että vuosikymmeniä myöhemmin (keski-ikä oli 42 tutkimuksessa), 87 prosentilla lapsista, jotka olivat selviytyneet retinoblastoomista, oli vähintään yksi hoitoon liittyvä sairaus. Vaikka tämä voi olla järkevää keskustella, nämä tiedot korostavat, kuinka tärkeänä on lapsuusiän syövän selviytyjille pitkäaikaista seurantaa lääkärin kanssa, joka on hyvin perehtynyt pitkäaikaisten hoitotulosten havaitsemiseen ja hoitoon.

Lapset, jotka ovat selviytyneet retinoblastoomasta, ovat lisääntyneet riskiä kehittää toissijaisia ​​syöpiä (uusia ensisijaisia ​​syöpiä) tiellä. Perinnöllisellä retinoblastoomalla osa kasvauksesta johtuu kasvaimen suppressorigeenin toiminnasta muissa kudoksissa. Ei-perinnöllisellä retinoblastoomalla nämä toiset syövät voivat esiintyä kemoterapian tai sädehoidon sivuvaikutuksena. Yleisimmät toiset syövät ovat osteosarkooma (luukasvain), pehmytkudossarkooma, melanooma , keuhkosyöpä ja lymfooma.

Toisten syöpien lisäksi kemoterapian pitkäaikaisvaikutukset ja sädehoidon pitkäkestoiset haittavaikutukset ovat tärkeitä, koska monet näistä lapsista elävät näillä myöhäisillä vaikutuksilla tai ovat vaarassa myöhäisiä vaikutuksia lähes koko eliniän ajan.

Ennuste

Useimmat lapset, joilla on diagnosoitu retinoblastooma, paranevat nyt. Retinoblastooman 5-vuotinen eloonjäämisnopeus Yhdysvalloissa oli 97,3 prosenttia vuosien 2000 ja 2012 välisenä aikana, ja hoidot jatkuvat paranee. Myös lapset, joilla on metastaaseja aivojen ulkopuolisille alueille (kuten luuytimelle), kovettuvat usein. Se sanoi, että se leviää aivoissa (kallonsisäinen sairaus) liittyy heikko lopputulos.

Muita heikkoja prognostisia tekijöitä ovat syövän kehittäminen kehitysmaassa (jossa on enemmän HPV: hen liittyviä syöpiä). Kolmivaiheinen retinoblastooma on vastuussa suuresta osasta retinoblastooman kuolleisuutta kehittyneissä maissa.

Varhainen havaitseminen lapsille, joilla on germ-linjan mutaatio

Meillä ei tällä hetkellä ole mitään keinoa estää retinoblastooman kehittymistä, mutta sellaisia ​​lapsia, joilla on suurempi riski tunnettuun sukusolujen mutaatioon tai taudin perimäsairauteen, voidaan tutkia toiveilla kasvaimen tarttumisesta jo mahdollista. Yleisimmän anestesian aikana suoritetun ultrakevytarkastuksen (verkkokalvon silmätutkimus) on suositeltavaa mahdollisimman pian syntymän jälkeen ja kuukausittain ensimmäisen elinvuoden aikana. Geniä voidaan havaita lapsivedessä, ja myös lapsia voidaan seurata ja antaa varhaisessa vaiheessa, jos syöpätyyppejä havaitaan.

Jos lapsi kehittää retinoblastoomaa, muita lapsia ja perheenjäseniä voidaan myös seuloa nähdäksesi, onko heillä epäiltyä geeniä.

Kopiointi ja tuki

Vanhempana tieto on todella valtaa, ja on hyödyllistä oppia kaikkea mitä voit.

Tuki on myös ensiarvoisen tärkeää. Kasvaimen harvinaisuuden vuoksi useimmilla yhteisöillä ei ole retinoblastoomaa tukiryhmiä, mutta verkossa on erinomaiset tukiryhmät ja Facebookin kautta. Osallistuminen näihin yhteisöihin paitsi tarjoaa tukea, sillä voit selviytyä siitä, että olet vanhempi lapsen syöpään, mutta voi olla erinomainen paikka oppia uusimmista tutkimuksista retinoblastoomasta. Kukaan ei ole motivoitunut oppimaan ja jakamaan uusia löytöjä kuin vanhempien, jotka ovat selviytyneet tästä sairaudesta lapsellessaan.

Kun lapset vanhenevat, on nyt monia mahdollisuuksia tukea lapsille. On olemassa syöpätapauksille suunniteltuja syöpäperheen tukiryhmiä, ja myös leirejä ja retriittejä on saatavilla.

Word From

Retinoblastooma on harvinainen kasvain, johon liittyy verkkokalvon hermokudos. Se tapahtuu useimmiten hyvin pienillä lapsilla. Koska se on harvinainen, on yleensä tärkeää, että lapset nähdään suuremmassa syöpäpoliklinikassa tai lasten sairaalassa, jolla on asiantuntijoita, jotka tuntevat parhaan hoidon sairaudelle. Kokonaisnäkemys on erinomainen, mutta pääseminen voi olla emotionaalisesti, fyysisesti ja taloudellisesti tyhjennettävää vanhempien ja lasten kannalta. Jos lapsesi on diagnosoitu, ota yhteyttä käytettävissä olevaan tukeen.

> Lähteet:

> Fernandes, A., Pollock, B., ja F. Rabito. Retinoblastooma Yhdysvalloissa: 40-vuotinen esiintyvyys- ja selviytymisanalyysi. Journal of Pediatric Opthalmology ja Strabismus . 2017. (Epub ennen tulosta).

> Friedman, D., Chou, J., Oeffinger, K. et ai. Krooniset sairaudet retinoblastooman aikuisilla selviytyneillä: Retinoblastooma Survivor -tutkimuksen tulokset. Syöpä . 2016, 122 (5): 773 - 81.

> National Cancer Institute. Retinoblastoomahoito (PDQ) -Health Professional Version. Päivitetty 19.09.17. https://www.cancer.gov/types/retinoblastoma/hp/retinoblastoma-treatment-pdq

> Parma, D., Ferrer, M., Luce, L., Giliberto, F. ja I. Szijan. RB1-geenimutaatiot argentiinissa retinoblastooma potilailla. Geneettisen neuvonnan vaikutukset. PLoS One . 2017, 12 (12): e0189736.

> US National Library of Medicine. Geneettisen kotihoito. Retinoblastooma. 12.17.17. https://ghr.nlm.nih.gov/condition/retinoblastoma#sourcesforpage