Ihmisillä, joilla on sepelvaltimotauti (CAD) varhaisessa iässä, saattaa olla synnynnäinen kolesteroliongelma, etenkin jos ennenaikainen sydänsairaus näyttäisi kulkevan perheessä. Yleisin kolesteroliin vaikuttava geneettinen sairaus on familiaalinen hyperkolesterolemia.
Familial hypercholesterolemia on geneettinen oireyhtymä, jossa LDL-kolesterolitasot ovat koholla syntymän aikaan.
Ihmisillä, joilla on perinnöllinen hyperkolesterolemia, on suuri riski saada ennenaikaiset CAD, aivohalvaus ja perifeerinen valtimosairaus . Itse asiassa monet ihmiset, joilla on sydäninfarkti varhaisessa iässä, osoittavat olevansa tätä sairautta.
Onneksi aggressiivisella hoidolla kolesterolipitoisuuden alentamiseksi sydämen sairauden riski voi suuresti vähentyä. Tästä syystä on tärkeää diagnosoida perinnöllinen hyperkolesterolemia mahdollisimman aikaisessa vaiheessa - ja varmistaa, että tämän kaltaisen kaverin perheenjäsenet myös testaavat veren rasva- aineet .
syyt
Perheiden hyperkolesterolemia voi johtua useista eri geenivirheistä, joista suurin osa vaikuttaa LDL-kolesterolin reseptoriin. Kun LDL-reseptori ei toimi normaalisti, LDL-kolesteroli ei ole poistettu tehokkaasti verenkiertoon. Näin ollen LDL-kolesteroli kasvaa veressä. Nämä liialliset LDL-kolesterolitasot suuresti nopeuttavat ateroskleroosia ja sydän- ja verisuonitautia.
Perinnöllisen hyperkolesterolemian aiheuttavat geneettiset poikkeavuudet voidaan periä isältä, äidiltä tai molemmilta vanhemmilta. Ihmiset, jotka ovat perineet molempien vanhempien epämuodostumat, sanotaan olevan homotsygoottisia familiaalisen hyperkolesterolemian suhteen. Perinnöllisen hyperkolesterolemian homotsygoottinen muoto on taudin erittäin vakava muoto.
Se vaikuttaa yhteen 250 000 ihmisestä.
Ihmisiä, jotka perivät vain yhden vanhemman epänormaalin geenin, sanotaan olevan heterotsygoottisia perheen hyperkolesterolemian suhteen. Tämä on taudin vähemmän vakava muoto, mutta silti se suurentaa suuresti henkilön sydän- ja verisuoniriskin. Noin 500 potilaalla on heterotsygoottista familiaalista hyperkolesterolemiaa.
Se on paljon ihmisiä.
Yli 1000 eri mutaatiota, jotka vaikuttavat LDL-reseptorigeeniin, on tunnistettu ja kukin niistä vaikuttaa LDL-reseptoriin hieman eri tavalla. Tästä syystä kaikki perheen hyperkolesterolemia eivät ole samoja. Vakavuus voi vaihdella suuresti, riippuen tietyn tyyppisestä geneettisestä mutaatiosta, jolla on henkilö.
Diagnoosi
Lääkärit tekevät perinnöllisen hyperkolesterolemian diagnoosin mittaamalla veren lipiditasoja ja ottamalla huomioon sukututkimuksen ja fyysisen kokeen.
Verikokeissa perheen hyperkolesterolemiaa sairastavilla potilailla on korkea kolesterolitaso ja korkeat LDL-kolesterolitasot. Kokonaiskolesterolipitoisuus tämän tason kanssa on yleensä yli 300 mg / dl aikuisilla ja yli 250 mg / dl lapsilla. LDL-kolesterolitaso on yleensä yli 200 mg / dl aikuisilla ja yli 170 mg / dl lapsilla.
Triglyseriditasot eivät yleensä ole erityisen koholla ihmisillä, joilla on tämä sairaus.
Jokainen, jolla on perinnöllinen hyperkolesterolemia, todennäköisesti on sukulaisia, joilla on myös ehto. Niinpä perheen historia varhain sydän- ja verisuonitauteja voi olla vahva vihje lääkärille harkitsemaan tätä diagnoosia.
Perhe-hyperkolesterolemia voi myös aiheuttaa ominaisia rasva-kerrostumia kyynärpäiden, polvien, jänteiden ja silmän sarveiskalvon ympärille. Näitä rasva-kerrostumia kutsutaan ksantoomeiksi . Myös silmäluomien kolesterolipitoisuudet, joita kutsutaan xanthelasmaksi , ovat yleisiä. Aina kun potilaalla on ksantomeja tai xanthelasmiä, perheen hyperkolesterolemian diagnoosi tulee välittömästi lääkärin mielessä.
Perinnöllisen hyperkolesterolemian oletettu diagnoosi voidaan tehdä, jos LDL-kolesterolitasot ovat hyvin korkeat, triglyseriditasot ovat normaaleja ja sukututkimus on yhteensopiva. Jos jompaankumpaan ksantomia tai xanthelasmaa esiintyy, diagnoosia voidaan pitää melko lopullisena. Geneettinen testaus voi olla hyödyllistä (mutta ei yleensä ole tarpeen) diagnoosin tekemisessä, ja se voi olla erittäin hyödyllinen geneettisen neuvonnan tarkoituksiin.
Perinnöllisen hyperkolesterolemian aiheuttama verisuonisairaus alkaa lapsuutensa aikana. Joten tämän häiriön omaavien perheiden lapset olisi rutiininomaisesti suojattava korkeille LDL-kolesterolipitoisuuksille nuorena kahdeksan vuotiaana. Jos niiden kolesterolitasot ovat koholla, on statiinien hoitoa harkittava voimakkaasti.
Linkki sydän- ja verisuonitauteihin
Ennen ennenaikaista sydän- ja verisuonitautien esiintyvyyttä ennen statiinilääkkeiden saatavuutta oli erittäin suuri henkilöille, joilla oli perimän hyperkolesterolemia ja heidän sukulaisuutensa. Suuri 1970-luvulla tehdyissä tutkimuksissa (ennen statiineja) 52 prosentilla potilailla, joilla oli perinnöllinen hyperkolesterolemia, oli sydänsairaus iässä 60 (verrattuna odotettuun 13 prosentin riskiin) ja 32 prosentilla naispuolisista sukulaisista oli sydänsairaus 60-vuotiaana (9 prosentin odotettuun riskiin verrattuna). Tämä tutkimus ajoi kotiin tämän sairauden perhesuhteet.
hoito
Voimakas "toisen sukupolven" statiinilääkkeiden kehitys on muuttanut familiaalisen hyperkolesterolemian hoitoa. Ennen näiden voimakkaiden lääkkeiden saatavuutta tämän häiriön hoito vaati useiden lääkkeiden käyttöä, mukaan lukien vähemmän tehokkaat "ensimmäisen sukupolven" statiinilääkkeet. Vaikka tämä multi-drug-lähestymistapa vähentää potilaiden kardiovaskulaarisia riskejä, hoitoa voi olla vaikea sietää ja sitä oli varmasti vaikea hallita.
Tehokkaampien toisen sukupolven statiinien -atsavastatiinin (Lipitor), rosuvastatiinin (Crestor) tai simvastatiinin (Zocor) kehittymisen myötä perheen hyperkolesterolemian hoito on muuttunut. Hoito aloitetaan nyt suurella annoksella yhdestä toisen sukupolven statiinilääkkeestä. Nämä lääkkeet tuottavat yleensä suuren LDL-kolesterolipitoisuuden vähenemisen ja voivat myös aiheuttaa ateroskleroottisten plakkien todellisen kutistumisen.
Tutkimukset, jotka ovat tutkineet lisäaineiden (erityisesti Ezitimibe / Vytorin ) lisäämistä toisen sukupolven statiinien hoitoon , eivät ole osoittaneet mitään lisäparannusta kliinisissä lopputuloksissa. Niinpä potilailla, joilla on heterotsygoottinen familiaalinen hyperkolesterolemia ("lievempi" muoto), korkea annos, yhden lääkkeen hoito toisen sukupolven statiinien kanssa on pysynyt suositeltuna hoitona.
Vuonna 2015 FDA hyväksyi uuden lääkeryhmän - PCSK9-inhibiittorit - potilaille, joilla on perinnöllinen hyperkolesterolemia. Kun yksi näistä lääkkeistä lisätään statiiniin, voidaan saavuttaa huomattavia LDL-kolesterolipitoisuuksien alenemia. PCSK9-estäjien rooli heterotsygoottisen familiaalisen hyperkolesterolemian hoidossa on tällä hetkellä epäselvä, koska kliiniset tutkimukset, joiden tarkoituksena on osoittaa, että tämä yhdistelmä parantaa kliinisiä tuloksia, ovat edelleen käynnissä. Silti nämä voimakkaat uudet lääkkeet voidaan lisätä korkean annoksen statiineihin, jos LDL-kolesteroli pysyy oleellisesti koholla pelkän statiinihoidon aikana.
Vaikka korotetut kolesterolitasot suurentavat sydänsairauden riskiä suurella kolesterolipotilailla, muut sydän-verisuonisairaudet ovat edelleen tärkeitä. Joten kriittinen osa niiden hoitoa on kontrolloida aggressiivisesti kaikkia muita riskitekijöitä sydänsairauksiin, erityisesti tupakointiin, liikalihavuuteen, liikunnan puute ja kohonnut verenpaine .
Homotsygoottinen muoto
Potilailla, joilla on homotsygoottinen (vakava) perinnöllisen hyperkolesterolemian muoto, kardiovaskulaarinen riski on niin korkea, että hyvin aggressiivista hoitoa suositellaan välittömästi, kun sairaus diagnosoidaan. Koska näissä potilailla havaitut äärimmäiset kolesterolin nousut johtuvat, nykyiset suositukset aloittavat hoidon sekä suuren annoksen statiineilla että PCSK9-estäjillä.
Vaikka tämäntyyppisen aggressiivisen lääkekäsittelyn avulla, kolesterolitasot ovat joskus korkeat. Näissä tapauksissa afereesihoitoa voidaan tarvita alentamaan kolesterolitasoja.
Yhteenveto
Perheellinen hyperkolesterolemia on vakava perinnöllinen kolesterolin aineenvaihdunnan häiriö. Ihmiset, joilla on perinnöllinen hyperkolesterolemia, tarvitsevat aggressiivista hoitoa kolesterolipitoisuuksien alentamiseksi ja muiden sydämen vajaatoimintojen hallitsemiseksi ennenaikaisen sydänsairauden riskin vähentämiseksi. On myös erittäin tärkeää, että heidän perheenjäsenistään testataan tämän ehdon.
Lähteet:
Stone NJ, Levy RI, Fredrickson DS, Verter J. Sarveiskalvontulehdus 116: ssä suhteessa familiaaliseen tyypin II hyperlipoproteinemiaan. Circulation 1974; 49: 476.
Wiegman A, Rodenburg J, Jongh S, et ai. Perhehistoria ja kardiovaskulaarinen riski familiaalisessa hyperkolesterolemisessa: tietoja yli 1000 lapsesta. Kierto 2003; 107: 1473.
Kavey RE, Allada V, Daniels SR, et ai. Kardiovaskulaarinen riskin väheneminen suuririskisillä potilailla: tieteellinen lausunto American Heart Association -työryhmästä väestö- ja ennaltaehkäisytieteestä; nuorten, epidemiologian ja ennaltaehkäisyn, ravitsemuksen, fyysisen aktiivisuuden ja aineenvaihdunnan, korkean verenpaineen tutkimuksen, kardiovaskulaarisen hoitotyön ja munuaisten sydänsairauksien neuvostot; ja hoidon laatua ja tulosten tutkimusta käsittelevä tieteidenvälinen työryhmä: hyväksyttiin American Academy of Pediatrics. Kierto 2006; 114: 2710.
Sabatine MS, Guigliano RP, Wiviott SD, et ai. Evolokumabin teho ja turvallisuus lipidien ja sydänverisuonisairauksien vähentämisessä. N Engl J Med 2015; DOI: 10,1056 / NEJMoa1500858.