Onko HIV vähemmän virulentti tänään tai enemmän?

Afrikan ja Euroopan tutkimukset tekevät erilaisia ​​päätelmiä

Joulukuussa 2014 kahdella tutkimuksella, jotka tutkivat HIV : n vertailevaa virulenttia Etelä-Afrikassa ja Euroopassa, tehtiin kaksi hyvin erilaista päätelmää.

Ensimmäinen, Botswanassa ja Etelä-Afrikassa, viittasi siihen, että viruksen sopeutuminen tiettyihin HIV-resistentteihin geeneihin - nimetty ihmisen leukosyyttiantigeeni B (HLA-B) - heikentää tehokkaasti viruksen kykyä replikoida ja siten hitaampi taudin eteneminen.

Toinen, joka seurasi eurooppalaisten potilaiden kohorttia useiden vuosien ajan, tarkasteli nimenomaan keskimääräistä viruskuormaa ja CD4-arvoa heti akuutin infektion jälkeen ja totesi, että vain HIV- taudin etenemisen osalta HIV on muuttunut paljon nopeammin nopeammin taudin etenemistä.

Kuinka on mahdollista, että nämä kaksi tutkimusta päättyisivät niin erilaisilla tulkinnalla? Ainoastaan ​​on kysymys kyseenalaisesta tutkimussuunnitelmasta, vai onko mahdollista, että viruksen vaihtelu mantereelta mantereelle - tai jopa maasta toiseen - on johtanut tutkijoiden ryhmät täysin vastakkaisiin suuntiin?

HIV virulenssin mittaaminen Botswanassa ja Etelä-Afrikassa

Ensimmäisessä tutkimuksessa Oxfordin yliopiston tutkijat, joita johtaa lyijyselvityslaitos Rebecca Payne, kyseenalaistivat, että tiettyjen HLA-B-geenien läsnäolo, joka oli voimakkaasti sidoksissa hitaamman sairauden etenemiseen ja paremman viruslääkityksen kontrollointiin, olisi saattanut aiheuttaa HIV: n mutaatiota, joka voisi tehokkaasti heikentää sen "viruksellinen kunto".

Aikaisemmat tutkimukset osoittivat, että tietyillä väestöryhmillä oli suurempi prosenttiosuus yksilöistä, joilla on tämä harvinainen, HIV-resistentti mutaatio, joka vaihtelee Japanista 75 prosentista 20 prosenttiin Etelä-Afrikassa. Tarkasteltaessa epätasapainoa tutkijat alkoivat miettimään, voisiko tämä osaltaan vaikuttaa osaksi suuria eroavaisuuksia epidemian välillä Japanin alhaisen esiintyvyyden kaltaisten maiden ja hyper-vallitsevien alueiden, kuten Saharan eteläpuolisen Afrikan, välillä.

Koska HIV-tasot ovat edelleen suhteellisen alhaiset Japanissa, tutkijat keskittyivät tutkimustyöhön Botswanan potilaiden kohortissa, maassa, jossa HIV-epidemia saavutti huippunsa vuonna 2000 ja verrattiin sitä sovitetuun kohorttiin Etelä-Afrikassa, joka saavutti vain sen huippu vuonna 2010.

Ensimmäisessä tutkimuksessa kävi ilmi, että keskimääräinen viruskuorma Botswanan käsittelemättömien potilaiden kesken, jossa tauti on "vanhempi", oli paljon pienempi kuin Etelä-Afrikassa, jossa tauti on kymmenen vuotta nuorempi (15.350 kopiota / ml verrattuna 29.350 kopiota / ml vastaavasti). Lisäksi, vaikka CD4-luku oli 50 solua / ml alempi kuin Etelä-Afrikassa, botswanalaiset, joilla on HIV, pyrkivät elämään pidempään, mikä viittaa vähemmän virulenttiseen alatyyppiin.

Näiden todisteiden avulla tutkijat tarkastelivat sitten potilaiden HIV: n geneettistä rakennetta ja havaitsivat, että suuremmalla määrällä botswanalaisia ​​oli HLA-B-escape-mutaatio (mikä tarkoittaa, että virus oli sopeutunut HLA-molekyylin paeta havaitsemista). Tehdessään näin, tutkijat uskoivat, että viruksen "kuntokyky" on voinut heikentyä, hidastaa sen lisääntymiskykyä ja sen kykyä vahingoittaa potilaan immuunijärjestelmää.

Kaiken kaikkiaan 46 prosentilla botswanalaisesta kohortista oli keskeisiä HLA-B-mutaatioita verrattuna vain 38 prosenttiin eteläafrikkalaisista.

Testiputken määritykset näyttivät tukevan hypoteesia, kun Botswanan-näytteen HIV-proteiinin toisinto oli 11% hitaampaa kuin Etelä-Afrikasta.

Päiväkotiasemien tilastotietojen perusteella Payne ja hänen tiimimme ovat lisäksi ehdottaneet, että HIV-virulenssi saattaa olla alkanut vähentyä myös Etelä-Afrikassa, kun keskimääräinen viruskuorma kuormittamattomien naisten keskuudessa vähenee 13 500: sta 2002-2005: stä 5 750: 2013.

HIV virulenssin mittaaminen eurooppalaisessa CASCADE-ryhmässä

Eurooppalaisella tutkimuksella otettiin paljon yksinkertaisempi, reaalimaailmallinen lähestymistapa, jossa pitkäaikaisen, yleiseurooppalaisen CASCADE-kohortin potilastiedot analysoitiin vuosina 1979-2002.

Tutkimuksessaan CASCADE-tutkijat keskittyivät kahteen keskeiseen tekijään:

Retrospektiivisessä analyysissään tutkijat havaitsivat, että keskimääräinen CD4-määrä laski 770 solusta / ml vuonna 1979 570 soluun / ml vuonna 2002, kun taas virusten keskimääräinen pistemäärä lähes kolminkertaistui 11 200: sta 1979: sta 31 000: een vuonna 2002.

Vieläkin tärkeämpää oli se nopeus, jolla tauti tuntui etenevän vuosittain HIV-potilailla. Tutkimuksen mukaan keskimääräinen aika, jonka mukaan potilaan CD4-lukumäärän pudottaminen alle 350-asteeseen, jossa antiretroviraalista hoitoa suositellaan, väheni seitsemästä vuodesta 1979 lähtien vain 3,4 vuoteen vuoteen 2002 mennessä.

Keskeiset erot tutkimuksessa

Molemmilla tutkimuksilla on viime kädessä niiden rajoitukset, joiden tutkimussuunnitelmat todennäköisesti kannustavat tiedemiehiä ja poliittisia päättäjiä. Keskeisistä eroista:

Lyhyesti sanottuna, huolimatta Afrikan tutkimuksen puutteista ja CASCADE-tutkimuksen rajoituksista, molemmat päätelmät olisivat hyvin oikeita. Molemmista joukkueista odotetaan jatkotoimenpiteitä.

Lähteet:

Payne, R .; Muenchhoff, M .; Mann, J .; et ai. "HLA-hiv-sopeutumisen vaikutus virulenssiin suurella HIV-seropositiivisella populaatiolla". PNAS. 16. joulukuuta 2014; 111 (50): E5393-5400.

Pantazis, N .; Porter, K .; Costagliola, D .; et ai. "HIV-1-virulenssin ja transmissibility-prognostisten markkerien ajalliset trendit: havainnoiva kohorttitutkimus." L ancet HIV. Joulukuu 2014; 1 (3): e119-126.