Voiko anti-inflammatoriset huumeet estää sydänkohtauksia?

Kesällä 2017 tutkijat ilmoittivat CANTOS-tutkimustuloksista, joissa hoito tulehduskipulääkkeellä kanakinumabi (Illaris, Novartis) vähensi merkittävästi sydän- ja verisuonitautien riskiä suurissa riskeissä olleissa ihmisissä.

Useimmat asiantuntijat uskovat, että CANTOS muistetaan maamerkiksi, koska se on ensimmäinen todella vahva kliininen todiste siitä, että lääkehoito, joka on erityisesti tarkoitettu tulehduksen vähentämiseen, voi parantaa sydänkohtauksia.

Tulehduksen tunnistaminen uudeksi kohteeksi ennaltaehkäisevälle hoidolle on varmasti syy optimismiin, ja voimme odottaa, että suuri määrä tutkimusta on nyt keskitettävä tähän suuntaan. Meidän olisi kuitenkin oltava skeptisiä siitä, että CANTOS-kokeessa käytetty kantaja-amabi-erityinen lääke tulee aina tärkeäksi hoitovaihtoehdoksi ihmisille, joilla on korkea kardiovaskulaarinen riski.

Tulehdus ja ateroskleroosi

Tulehdukselle on tiedetty jo vuosikymmeniä rooli ateroskleroosissa ja erityisesti, että tulehdussolut ovat merkittävä ateroskleroottisten plakkien piirre. Näissä plakteissa makrofagit (erään valkoisen verisolun), jotka ovat ottaneet hapettuneen LDL-kolesterolin, vapauttavat joukon tulehduksia aiheuttavia aineita, jotka aiheuttavat tulehdusta. Se on uskottu vuosia, että tämä tulehdus auttaa johtamaan plakkien kasvuun ja jopa plakin repeämiseen. Plaketin repeämä voi olla kohtalokas. Plakin repeämä on tavallisesti tapahtuma, joka lopulta aiheuttaa akuutin sepelvaltimotaudin , joka johtaa epästabiiliin anginaukseen tai sydänkohtaukseen .

Myös kliinisissä tutkimuksissa on todisteita, jotka osoittavat voimakkaasti, että tulehdus on tärkeä ihmisen tuloksen määrittämiseksi ateroskleroosilla. Erityisesti kahden inflammation- C-reaktiivisen proteiinin (CRP) ja interleukiini-6-markkerin kohonneita veritasoja liittyy lisääntyneeseen sydänkohtauksen ja muiden sydän- ja verisuonitautien riskiin.

Lisäksi tutkimukset ovat osoittaneet, että statiinilääkkeet , jotka ovat tunnettuja kolesterolipitoisuuksien alentamisesta mutta jotka myös vähentävät tulehdusta, ovat tehokkaita parantamaan riskialttiiden yksilöiden kliinisiä tuloksia, joilla on korkea CRP-taso, vaikka niiden kolesterolitasot eivät ole erityisen koholla. (Monet asiantuntijat uskovat, että se johtuu siitä, että statiinit vaikuttavat paljon enemmän kuin "vain" vähentää kolesterolia, joka tekee niistä ainutlaatuisen tehokkaasti sydän- ja verisuonitautien riskin pienentämisen. Lue, mitä tekee statiineista "erilainen". )

Kuitenkin CANTOS-tutkimukseen asti ei kliinistä tutkimusta ollut koskaan osoittanut, että verisuonten tulehduksen vähentäminen ilman kolesterolitasojen alentamista paranisi kliinisiä tuloksia.

CANTOS-kokeilu

CANTOS-kokeessa käytettiin ainutlaatuista lääkeainetta, joka kohdistuu tulehdusvasteen spesifiseen osaan. Canakinumab on monoklonaalinen vasta-aine, joka estää interleukiini-1b: tä, joka on kriittisesti tärkeä interleukiini-6: een liittyvässä tulehdusreitissä. Canakinumabia on hyväksytty useita vuosia tiettyjen vaikeiden reumatologisten häiriöiden hoitoon, mutta sitä ei ole koskaan käytetty sydän- ja verisuonitautien hoitoon.

CANTOS-tutkimuksessa yli 10 000 ihmistä, jotka olivat selviytyneet sydänkohtauksia ja joilla oli kohonnut CRP-veren määrä, satunnaistettiin saamaan injektioita joko kanakinumabista tai lumelääkkeestä.

Keskimääräisen 3,7 vuoden seurannan jälkeen ihmisille, jotka satunnaistettiin 150 mg: n injektioita kanakinumabia (mutta ei niitä, jotka saivat joko 50 mg: n tai 300 mg: n), oli tilastollisesti vähentynyt sydän- ja verisuonitautien riski (mitattuna yhdistelmäpäätteellä joka koostuu muun kuin kuolemaan johtavan sydänkohtauksen, ei-kuolemaan johtavan aivohalvauksen tai sydän- ja verisuonitautien kuolemasta). Canakinumab ei vaikuttanut kokonaiskuolleisuuteen.

150 mg: n injektioilla saavutettu hyöty, vaikka se oli tilastollisesti merkitsevä, oli suhteellisen pieni ja vähäinen kliininen merkitys. Plaseboryhmässä oli 150 mg: n kanakinumabia saaneilla henkilöillä 4,11 kliinistä tapahtumaa 100 henkilötyövuodelle ja 3,86 tapahtumaa 100 henkilötyövuodelle.

Toisin sanoen absoluuttinen riskin pieneneminen tutkimuspopulaatiossa oli alle 1 prosentti lähes neljän vuoden hoidon jälkeen. Vaikka tämä edutaso ei ole kovin vaikuttava, se oli tilastollisesti merkitsevä. Siten CANTOS-kokeessa saadut tulokset osoittavat ensimmäistä kertaa, että anti-inflammatorinen hoito voi parantaa yleisesti kardiovaskulaarisia tuloksia suuririskisillä yksilöillä.

On syytä korostaa jälleen, että kanakinumabi ei ole aivojen anti-inflammatorinen lääke. Sen sijaan se kohdistuu tulehduskaskadin erityiseen ja ainutlaatuiseen osaan. Ei ole ollenkaan selvää, että myös tulehduksen muut näkökohdat vaikuttavat huumeisiin. Itse asiassa on hyvin tunnettua, että ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID) näyttävät heikentävän sydän- ja verisuoniriskin riskiä. Niinpä näennäinen kardiovaskulaarinen hyöty, jota nähdään kanakinumabilla, ei sovelleta muihin tulehduskipulääkkeisiin.

Sivuhakemuksessa havaittiin, että kanakinumabia saaneilla CANTOS-kokeella saaneilla ihmisillä on vähentynyt kuolemansyyt- tä keuhkosyövän hoidosta - toisessa tilassa, jossa tulehduksen katsotaan olevan merkittävä rooli. Joten CANTOS-kokeessa on myös avattu uusi tapa inflammation ja syövän tutkimukseen.

Kanakinumabilla CANTOS-tutkimuksessa havaittu suuri haittatapahtuma oli pieni, mutta tilastollisesti merkitsevä infektioiden aiheuttama kuolemantapaus. Koska voimakas tulehdusvaste on usein tarpeen infektioiden torjunnassa, tämä havainto ei ollut suuri yllätys.

Mitä tämä kaikki tarkoittaa

On epävarmaa, että CANTOS-tutkimus johtaa kanakinumabin laajamittaiseen käyttöön kardiovaskulaaristen tapahtumien vähentämisessä ihmisillä, jotka ovat suuressa vaarassa. Paitsi että varsinainen kliininen hyöty kanakinumabista näyttää melko vähäiseltä, myös tämä lääke on erittäin kallista. Nykyinen hoito kanakinumabilla vakavissa reumatologisissa oireissa on noin 200 000 dollaria vuodessa. CANTOS-kokeessa havaittu vähäinen kardiovaskulaarinen hyöty ei juuri varmasti oikeuta tällaisen kalliin lääkkeen käyttöön.

Joten todennäköisesti CANTOS-tutkimuksen merkitys ei ole se, että se on tunnistanut erityisen uuden ennaltaehkäisevän hoidon sydäntaudille, vaan että se on tunnistanut uuden tutkimuksen kohteeksi.

Tähän saakka lääkevalmisteen kardiovaskulaarinen riski on rajoittunut melko paljon kolesterolin alentamiseen (lähinnä statiineilla) ja mahdollisesti ehkäisemällä tromboosia (ja aspiriinia ). Nyt ilmenee paljon selkeämmin kuin koskaan ennen, että verisuonien tulehdusreaktion erityispiirteet voivat myös vähentää sydän- ja verisuonitautien esiintyvyyttä.

Odotamme lääkeyrityksiä nopeasti hyödyntävän tätä uutta lähestymistapaa terapialle ja voimistelemaan huomattavasti niiden muiden lääkevalmisteiden kehitystä, jotka voivat lievittää verisuonten tulehdusta. Jos tämä ponnistelu täydentää jotain sellaista, mitä monet asiantuntijat ennustavat, CANTOS-koetta todellakin pidetään lopulta merkittävänä läpimurto sydän- ja verisuonitautien hoidossa - riippumatta siitä, käytetäänko kanakinumabia itseään yleisesti.

Word From

Nyt näyttää olevan käytännöllisesti katsoen varmaa, että tulehduksella on merkittävä rooli ateroskleroosin kehittymisessä ja ateroskleroottisen verisuonitautien ihmisten tuloksissa. CANTOS-tutkimus on osoittanut, että kohdennetulla hoidolla, joka on tarkoitettu tulehdusvasteen erityisiin aspekteihin, voi merkittävästi parantaa riskialttiiden tulosta.

Vaikka kanakinumabi - CANTOS-tutkimuksessa käytetty lääkeaine - ei ehkä koskaan tule laajalle levinnyttä sydän- ja verisuonitautia vastaan, tutkijat ovat nyt luoneet uuden tien tämän taudin hoitoon. Tulevina vuosina voimme odottaa tulevan tulehduksen olevan paljon ateroskleroosin aiheuttaja ja uusia tulehduksen estämiseen tähtääviä hoitoja.

> Lähteet:

> Libby P, Ridker PM, Hansson GK, Leducq Transatlanttinen verkosto Atherothrombosis. Tulehdus ateroskleroosissa: Patofysiologiasta käytäntöön. J Am Coll Cardiol 2009; 54: 2129.

> Ridker PM, Everett BM, Thuren T, et ai. Anti-inflammatorinen hoito Canakinumabin kanssa ateroskleroottista sairautta vastaan. N Engl J Med 2017; DOI: 10,1056 / NEJMoa1707914.

> Weber C, Noels H. Ateroskleroosi: Nykyinen patogeneesi ja terapeuttiset vaihtoehdot. Nat Med 2011; 17: 1410.