Perinnöllinen häiriö vaihtelee oireiden ja vakavuuden mukaan
Gaucherin tauti on geneettinen häiriö, jossa rasva-aineen tyyppi, joka tunnetaan lipidina, alkaa kertyä kehon soluihin ja elimiin. Taudille on ominaista anemia, helposti mustelmat, luiden vaurioita, neurologisia sairauksia ja maksan ja pernan suurentuminen.
Gaucherin tauti luokitellaan recessive autosomal-häiriöksi , mikä tarkoittaa sitä, että se on vanhempiensa perimä.
Se johtuu ns. GBA-geenin mutaatiosta, jossa on yli 380 erilaista vaihtelua. Riippuen perittyjen mutaatioiden tyypistä, ihmiset voivat kehittää yhden taudin monista eri muodoista.
Kolme yleisintä muotoa (tyypit 1, tyypit 2 ja tyyppi 3) oireet voivat vaihdella lievästä ja hallittavalta hengenvaaralliseksi. Eliniänodote voi myös vaikuttaa, etenkin henkilöissä, joilla on harvinaisempia taudinmuotoja.
Gaucherin tauti vaikuttaa yhdestä 40 000 syntymästä Yhdysvalloissa Rockville, Maryland-pohjaisen National Gaucher Foundationin tilastojen mukaan. Noin joka 100 ihmisestä uskotaan olevan GBA-mutaation kantaja. Ashkenazi-juutalaisten joukossa numero on lähempänä jokaista 15: stä.
Miten tauti aiheuttaa sairauden
GBA-geeni antaa ohjeita sellaisen entsyymin muodostamiseksi, joka tunnetaan beta-glukoserebrosidaasina. Tämä on entsyymi, joka on vastuussa erään lipidilajin hajottamisesta, joka tunnetaan nimellä glukocerebrosidi.
Gaucherin tautia sairastavilla henkilöillä beeta-glukoserebrosidaasi ei enää toimi niin kuin pitäisi. Ilman keinoja lipidien hajottamiseksi tasot alkavat kertyä soluihin, aiheuttaen tulehduksia ja häiritsevät normaalia solufunktiota.
Lipidien kertyminen makrofagisoluihin (joiden rooli on se, että se on eroon jätteestä) saa heidät kehittämään särkynyttä "rypistynyttä paperia", jota patologit viittaavat "Gaucherin soluiksi".
Taudin ominaisuudet voivat vaihdella solutyyppien mukaan:
- Lipidien kerääntyminen luuytimeen, maksaan, pernaan, keuhkoihin ja muihin elimiin voi johtaa punasolujen ja valkosolujen ( pancytopenia ), turvotuksen maksan ja pernan ja infiltrattuvan keuhkosairauden vähenemiseen.
- Gaucher-solujen kerääntyminen luuytimessä voi johtaa luun ulkoisen rakenteen harvennukseen, luun vaurioihin ja alhainen luuntiheys ( osteopenia ).
- Solutasapainon häiriintyminen epidermaalisessa ihokerroksessa voi aiheuttaa näkyviä muutoksia ihon väriin ja koostumukseen.
- Lipidien kerääntyminen keskus- ja ääreishermostoihin voi vahingoittaa hermosolujen (myeliini) eristettyä pinnoitetta ja itse hermosoluja.
Gaucherin taudin tyypit
Gaucherin tauti on yleisesti luokiteltu yhdeksi kolmesta tyypistä. GBA-mutaatioiden laajan moninaisuuden vuoksi taudin vakavuus ja kulku voivat vaihdella valtavasti jokaisen tyypin sisällä. Tyypit määritellään seuraavasti:
- Gaucherin tautityyppi 1 (tunnetaan myös nimellä ei-neuropaattinen Gaucher-tauti) on yleisin tyyppi, joka vastaa 95 prosenttia kaikista tapauksista. Oireet tyypillisesti esiintyvät nuoressa aikuisikään ja vaikuttavat pääasiassa maksaan, pernaan ja luuhun. Aivot ja hermosto eivät vaikuta selvästi.
- Gaucherin tautityyppi 2 (tunnetaan myös nimellä akuutti infantilinen neuropaattinen Gaucher-tauti) vaikuttaa johonkin 100 000 vauvoista, joiden oireet alkavat tavallisesti syntymän ensimmäisten kuuden kuukauden aikana. Se vaikuttaa useisiin elinjärjestelmiin, mukaan lukien hermosto, ja yleensä johtaa kuolemaan ennen kuin kaksi vuotta. Koska sairastuneet ovat niin nuoria, he eivät selviydy tarpeeksi kauan kehittääkseen luun poikkeavuuksia.
- Gaucherin tautityyppi 3 (tunnetaan myös nimellä krooninen neuropaattinen Gaucher-tauti) esiintyy yhdessä 100 000 syntymästä ja voi kehittyä milloin tahansa lapsuudesta aikuisuuteen. Sitä pidetään tyypin 2 lievempänä, hitaammin kehittyvänä muodossa. Ihmiset, joilla on tyyppi 3, tavallisesti elävät teini-ikäisensä tai varhaisen aikuisuuden vuoksi.
oireet
Gaucherin taudin oireet voivat vaihdella, mutta niillä on lähes aina veren, pernan tai maksan vajaatoiminnan taso. Yleisimpiä oireita:
- Anemian aiheuttama väsymys
- Helppo mustelma, koska alhainen verihiutaleiden määrä
- Laskostunut vatsa turvonnut maksa ja perna
- Keltais-ruskea ihonväri
- Kuiva, hilseilevä iho
- Luun kipu, nivelkipu, luunmurtumat ja osteoporoosi
Neurologiset oireet tyypillisesti nähdään tyypin 2 ja tyypin 3 taudissa, mutta ne voivat esiintyä myös tyypissä 1. Ne voivat sisältää:
- Tyyppi 1: heikentynyt kognitio ja haju
- Tyyppi 2: kohtaukset , spastisuus , apnea ja henkinen hidastuminen
- Tyyppi 3: lihaskivut, kouristukset, dementia ja tahattomat silmänliikkeet
Gaucherin taudin omaavilla ihmisillä on myös suurempi myeloman riski (plasman solujen syöpä luuytimessä) ja Parkinsonin tauti (joka liittyy myös GBA-geenimutaatioihin).
Geneettinen riski
Kuten minkä tahansa autosomisen recessive -häiriön yhteydessä, Gaucher esiintyy, kun kaksi vanhempaa, joilla ei ole tautia, osallistuvat joka tapauksessa jälkeläiseen geeniin jälkeläisilleen. Vanhempia pidetään "kantajina", koska niillä kaikilla on yksi hallitseva (normaali) kopio geeniä ja yksi geeni recessive (mutated) kopio. Vasta kun henkilöllä on kaksi recessive-geenia, joita Gaucher voi esiintyä.
Jos molemmat vanhemmat ovat kuljettajia, heidän lapsensa riski saada Gaucher on seuraava:
- 25 prosentin mahdollisuus periä kaksi recessive geeniä (vaikuttaa)
- 50 prosentin todennäköisyys yksi hallitseva ja yksi recessive geenin (carrier)
- 25 prosentin mahdollisuus saada kaksi määräävää geenia (ei vaikuta)
Geneetiikka voi edelleen määrittää henkilön riskin saada lapsi Gaucherin taudin kanssa. Tämä pätee erityisesti Ashkenazi-juutalaisiin, joiden Gaucherin riski on 100 kertaa suurempi kuin väestön.
Autosomaaliset häiriöt määritellään suurelta osin niin sanotuilla "perustajapopulaatioilla", joissa perinnöllinen sairaus voidaan jäljittää takaisin yhteiseen esi-iseen. Koska nämä ryhmät eivät ole geneettisen monimuotoisuuden puutetta, tiettyjä mutaatioita ohjataan helpommin jälkeläisille, mikä johtaa korkeampiin autosomaalisten sairauksien määrään.
Ashkenazi-juutalaisiin vaikuttava mutaatio liittyy tyypin 2 kanssa, ja se voidaan jäljittää niin kauan kuin keskiajalla.
Samoin tyyppi 3 nähdään ensisijaisesti Ruotsin Norrbottenin alueelta peräisin olevilla ihmisillä, ja se johtui yhdestä ainoasta perustajasta, joka saapui Pohjois-Ruotsiin 1600-luvulla tai ennen sitä.
Diagnoosi
Henkilöitä, joiden epäillään olevan Gaucherin tauti, suoritetaan testejä verensokeritason tarkistamiseksi beeta-glukoserebrosidaasin tasolle. Normaalin alle 15 prosentin tasot sekä kliiniset oireet riittävät yleensä varmistamaan diagnoosi. Jos on epäselvyyttä, geneettistä testiä voidaan käyttää GBA-mutaation tunnistamiseen.
Lääkäri myös testaa luiden, pernan tai maksan vaurioita. Tämä voi sisältää maksafunktiotestit , kaksienerginen röntgensäteilyn absorptiometria (DEXA) skannauksen luun tiheyden mittaamiseksi tai magneettikuvauksen (MRI) tarkistuksen maksan, pernan tai luuytimen tilan arvioimiseksi.
Hoitovaihtoehdot
Jos henkilöllä on Gaucherin tauti tyyppi 1 tai tyyppi 3, hoito sisältäisi entsyymikorvaushoidon (ERT). Tämä tarkoittaisi synteettisen beeta-glukoserebrosidaasin antoa laskimonsisäisen tippumisen kautta.
Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) on hyväksynyt kolme tällaista lääkettä tähän käyttöön:
- Cerezyme (imigluceraasi)
- Elelyso (taliglu- raasia)
- Vpriv (velaglu- raasia)
Vaikka ERT on tehokas pienentämään maksan ja pernan kokoa, vähentämällä luuston poikkeavuuksia ja kääntämään taudin muut oireet, se on äärimmäisen kallista (yli 200 000 dollaria vuodessa). Se on myös vähemmän kykenevä ristissä veri-aivoesteen kanssa , mikä tarkoittaa sitä, että se ei välttämättä ole tehokas vaikeiden aivoihin liittyvien häiriöiden hoidossa.
Lisäksi koska Gaucher on suhteellisen harvinaista tautia, kukaan ei ole aivan varma, mikä annos on tarpeen optimaalisen lopputuloksen saavuttamiseksi ilman taudin ylihoitoa.
ERT: n lisäksi FDA on hyväksynyt kaksi oraalista lääkitystä estämään lipidien tuotantoa tyypin 1 Gaucher-tautia sairastavilla ihmisillä:
- Zavesca (miglustat)
- Cerdelga (eliglustat)
Valitettavasti ei ole olemassa tehokasta hoitoa Gaucherin taudin tyypin 2 osalta. Ponnistelut keskittyisivät taudin oireiden hallintaan, ja ne sisältävät tyypillisesti antibioottien, kouristuskohtausten, avustetun hengityksen ja ruokintaputkien käytön .
Geneettinen seulonta
Koska Gaucherin tauti on recessive häiriö, joka on siirtynyt vanhemmilta jälkeläisille, useimmat aikuiset eivät tiedä, että he ovat kantajia, koska heillä ei ole itse tautia.
Jos kuulut suuririskiseen ryhmään tai sinulla on Gaucherin taudin perimätieteellinen historia, voit joutua tekemään geneettisen seulonnan tunnistamaan operaattorisi tilanne. Testissä voidaan kuitenkin tunnistaa vain kahdeksan yleisintä GBA-mutaatiota, ja niillä voi olla rajoituksia siitä, mitä se voi kertoa todellisesta risistänne.
Parit, joilla on tiedossa oleva tai epäilty riski, voivat myös valita geneettiset testit raskauden aikana ottamalla sikiön solut amniocentesi- tai chorionic villusseulon avulla (CVS). Jos havaitaan Gaucher-huoli, voidaan suorittaa kattavampi seulonta, jotta tunnistettaisiin paremmin tyyppi.
Jos positiivinen tulos palautetaan, on tärkeää keskustella erikoislääkärin kanssa täysin ymmärtämään, mitä diagnoosi tarkoittaa ja mitä vaihtoehdot ovat. Ei ole oikeita tai vääriä valintoja, vain henkilökohtaisia, joihin sinulla ja kumppanillasi on kaikki oikeudet luottamuksellisuuteen ja kunnioitukseen.
> Lähteet:
> Campbell, T. ja Choy, R. "Gaucherin tauti ja synukinukleopatiat: suhteen jalostaminen." Orphanet J Harvinainen Dis. 2012: 7:12. DOI: 10.1186 / 1750-1172-7-12.
> Nagral, A. "Gaucherin tauti." J Clin Exp Hepatol . 2014; 4 (1): 37 - 50. DOI: 10.1016 / j.jceh.2014.02.005.
> Kansallinen Gaucher-säätiö. "Mikä on Gaucherin tauti?" Rockville, Maryland.
> National Institutes of Health. "Gaucherin tauti". Genet Home Ref. Bethesda, Maryland; päivitetty 30.1.2018.