Geneettinen häiriö aiheuttaa kuparin vahingollista kerääntymistä
Wilsonin tauti, joka tunnetaan myös nimellä hepatolenticular degeneroituminen, on geneettinen häiriö, joka johtaa kuparin liialliseen kertymiseen kehossa. Se on epätavallinen häiriö, joka vaikuttaa jokaiseen 30 000 ihmiseen. Jotta potilas kärsii, hänen täytyy periä erityinen geneettinen mutaatio yhdestä, muttei molemmista vanhemmista.
Tämä epätavallinen kuparin kerääntyminen vaikuttaa pääasiassa maksaan, aivoihin, munuaisiin ja silmiin, mutta voi myös vaikuttaa sydämeen ja endokriiniseen järjestelmään.
Wilsonin taudin oireet ilmenevät melko aikaisessa elämässä, tyypillisesti viiden ja 35 vuoden iän välillä. Taudin komplikaatioihin voi kuulua maksan vajaatoiminta, munuaissairaudet ja joskus vakavat neuropsykiatriset oireet.
syyt
Wilsonin tauti on perinnöllinen häiriö autosomisessa recessive-mallissa . Tämä tarkoittaa sitä, että molemmat vanhemmat ovat paljon geneettisen mutaation kantajia, vaikka niillä ei todennäköisesti ole oireita eikä taudin perimäsairaus. Henkilöillä, jotka ovat kuljettajia, voi olla todisteita epänormaalista kuparin aineenvaihdunnasta, mutta yleensä ei riitä lääketieteellistä puuttumista varten.
Wilsonin tauti on yksi monista geneettisistä häiriöistä, joissa kupari muodostaa epänormaalisti järjestelmään, useimmiten maksaan. Se sisältää geenin, jota kutsutaan ATP7B: ksi, jota keho käyttää erottaakseen kuparia sappeen . Tämän geenin mutaatio estää tämän prosessin ja häiritsee kuparin erittymistä kehosta.
Kun kuparin tasot alkavat ylittää maksan, keho yrittää hajottaa ne erittämällä suolahappoa ja rautaa rautaa kuparimolekyylien hapettamiseksi. Ajan mittaan tämä reaktio voi aiheuttaa maksan arpeutumista (fibroosia), hepatiittia ja kirroosia.
Koska kupari on keskeinen sekä kollageenin muodostumisen että raudan imeytymisen kannalta, tämän prosessin heikkeneminen voi aiheuttaa vahinkoa jo varhaisessa iässä.
Tästä syystä Wilsonin tauti voi aiheuttaa hepatiittia kolmen ensimmäisen elämänvuoden aikana ja kirroosi (joka on yleisin aikuisilla aikuisilla), nuorilla ja nuorilla aikuisilla.
Maksaan liittyvät oireet
Wilsonin taudin oireet vaihtelevat kudosvaurion sijainnin mukaan. Koska kupari yleensä kerääntyy maksaan ja aivoihin ensin, taudin oireet esiintyvät usein syvällisimmin näissä elinjärjestelmissä.
Maksavaurion varhainen oireet ovat usein samanlaisia kuin hepatiitti . Fibroosin progressiivinen kehitys voi johtaa tilaan, joka tunnetaan nimellä portaalinen hypertensio , jossa verenpaine maksassa alkaa nousta. Maksan vaurioitumisen myötä henkilö saattaa kokea useita vakavia ja mahdollisesti hengenvaarallisia tapahtumia, mukaan lukien sisäinen verenvuoto ja maksan vajaatoiminta .
Wilsonin taudin yleisemmistä maksan aiheuttajista oireista:
- Väsymys
- Pahoinvointi
- oksentelu
- Ruokahalun menetys
- Lihaskrampit
- Ihon ja silmien keltaisuus ( keltaisuus )
- Kertynyt neste jalassa ( turvotus )
- Nesteen kertyminen vatsan sisään ( ascites )
- Hämähäkinverkon kaltainen laskimo iholla (hämähäkin angiot)
- Kipu tai täyteys vasemmassa ylähavassa johtuen suurennetusta pernasta
- Veren tai veriset ulosteiden oksentaminen ruokatorven varioiden vuoksi
Vaikka kirroosi esiintyy tavallisesti vakavassa, hoitamattomassa Wilsonin taudissa, se harvoin etenee maksasyövässä (toisin kuin viruksen hepatiitti tai alkoholismi ).
Neurologiset oireet
Akuutti maksan vajaatoiminta on ominaista sellaisen anemian muodon, jota kutsutaan hemolyyttiseksi anemaksi , jossa punasolut puhkaavat ja kuolevat kirjaimellisesti. Koska veren punasolut sisältävät kolme kertaa ammoniakin määrää plasmana (veren nestemäinen komponentti), näiden solujen tuhoutuminen voi aiheuttaa ammoniakin ja muiden toksiinien nopean kertymisen verenkiertoon.
Kun nämä aineet ärsyttävät aivoja, henkilö saattaa kehittyä maksan enkefalopatialla , maksatulehduksen aiheuttama aivotoiminnan menetys. Oireisiin voi kuulua:
- migreeni
- Unettomuus
- Muistin menetys
- Sammaltava puhe
- Visioiden muutokset
- Liikkuvuusongelmat ja tasapainon menetys
- Ahdistus tai masennus
- Persoonallisuuden muutokset (mukaan lukien impulsiivisuus ja huononeminen)
- Parkinsonismi (jäykkyys, vapina, hidastunut liike)
- Psykoosi
Koska näiden oireiden mahdolliset syyt ovat suuret, Wilsonin tauti on harvoin diagnosoitu vain neuropsykiatrisilta ominaisuuksilta.
Muut oireet
Kuparin epänormaali kertyminen elimistöön voi suoraan ja epäsuorasti vaikuttaa myös muihin elinjärjestelmiin.
- Kun silmissä esiintyy, Wilsonin tauti voi aiheuttaa tyypillisen oireen nimeltä Kayser-Fleisher-renkaat. Nämä ovat kultaisenruskean värin värjäytymiä irisn ympäryksen ympärillä, mikä johtuu ylimääräisen kuparin kertymisestä. Se esiintyy noin 65 prosentilla Wilsonin taudista kärsivistä ihmisistä.
- Kun munuaisissa esiintyy, Wilsonin tauti voi aiheuttaa väsymystä, lihasten heikkoutta, sekavuutta, munuaiskiviä ja veren virtsassa veren ylimääräisten happojen vuoksi. Ehto voi myös aiheuttaa kalsiumin liiallista talteenottoa munuaisissa ja paradoksaalisesti luiden heikkenemistä kalsiumin uudelleen jakamisesta ja menettämisestä johtuen.
Vaikka melko harvinainen, Wilsonin tauti voi aiheuttaa sydänlihaksen (sydämen heikkouden) sekä hedelmättömyyden ja toistuvan keskenmenon, mikä johtuu kilpirauhan vajaatoiminnasta.
Diagnoosi
Potentiaalisten oireiden moninaisuuden vuoksi Wilsonin tauti voi usein olla vaikeasti diagnosoitu. Erityisesti jos oireet ovat epämääräisiä, tauti voidaan helposti erehtyä kaikesta raskasmetallimyrkytyksestä ja hepatiitti C: stä lääkityksen aiheuttamaan lupukseen ja aivokalvoon.
Jos Wilsonin tautia epäillään, tutkimukseen sisältyy fyysisten oireiden tarkistaminen sekä useita diagnostisia testejä, mukaan lukien:
- Maksaentsyymitestit
- Verikokeet, joilla varmistetaan korkeat kuparipitoisuudet ja matala ceruloplasmin (proteiini, joka kuljettaa kuparia veren kautta)
- Verensokeritutkimukset alhaisen verensokeritason tarkistamiseksi
- 24 tunnin virtsan kerääminen happamuuden ja kalsiumtasojen testaamiseksi
- Maksa-biopsia kuparin kerääntymisen vakavuuden mittaamiseksi
- Geneettiset testit ATB7B-mutaation läsnäolon vahvistamiseksi
hoito
Wilsonin taudin ennenaikainen diagnoosi antaa yleensä parempia tuloksia. Tauti diagnosoidaan tyypillisesti kolmessa vaiheessa:
- Hoito alkaa tavallisesti käyttämällä kuparikloloivia lääkkeitä ylimääräisen kuparin poistamiseksi järjestelmästä. Penicillamiini on tavallisesti ensisijainen lääkkeen valinta. Se toimii sitomalla kupariin, jolloin metallin on helpompi erittyä virtsaan. Haittavaikutukset ovat joskus merkittäviä ja voivat sisältää lihasheikkoutta, ihottumaa ja nivelkipua. Oireista kärsivistä 50 prosenttia kokee oireiden paradoksaalista pahenemista. Tällöin voidaan määrätä toissijaisia lääkkeitä.
- Kun kuparipitoisuudet normalisoidaan, sinkkiä voidaan määrätä ylläpitohoidoksi. Sinkki otettu suun kautta estää kehon imemästä kuparia. Vatsahäiriö on yleisin sivuvaikutus.
- Ruokavalion muutokset takaavat, että vältät tarpeettoman kuparin kulutuksen. Näihin kuuluvat kuparipitoiset elintarvikkeet kuten äyriäiset, maksa, pähkinät, sienet, kuivatut hedelmät, maapähkinävoi ja tumma suklaa. Kuparipitoiset ravintolisät, kuten multivitamiinit ja osteoporoosin hoitoon käytettävät, voivat myös vaatia korvaamista.
Henkilöillä, joilla on vakava maksasairaus, jotka eivät vastaa hoitoon, saattaa olla tarpeen maksa-annos .
> Lähteet:
> Borges Pinto, R .; Reis Schneider, A .; ja da Silveira, T. "Lasten ja nuorten sikroosi: yleiskatsaus." World Journal of Hepatology. 2015; 7 (): 392-405.
> Patil, M .; Sheth, K .; Krishnamurthy, A. et ai. "Katsaus ja ajankohtainen näkemys Wilsonin taudista." Journal of Clinical and Experimental Hepatology. 2013; 3 (4): 321-336.