Tietyissä etnisissä ryhmissä havaittu harvinainen tulehduksellinen tauti
Familial Mediterranean fever (FMF) on harvinainen geneettinen häiriö, joka näkyy ensisijaisesti tietyissä etnisissä populaatioissa. Sille on tunnusomaista toistuvat kohokohdat kuumetta, appendisitis-kaltaista vatsakipua, keuhkojen tulehdusta ja turvonneet, tuskalliset nivelet.
Kroonisena, toistuvana häiriönä FMF voi aiheuttaa lyhyen aikavälin vammaisuutta ja heikentää merkittävästi henkilön elämänlaatua.
Onneksi uudemmat anti-inflammatoriset lääkkeet ovat kaikki poistaneet monet taudin vakavammat ilmentymät.
FMF on recessive autosomal häiriö , eli se on periytynyt vanhempiensa. Tauti liittyy Välimeren kuume (MEFV) -geenin mutaatioihin, joista on yli 30 muunnelmaa. Jotta henkilö kokee oireita, hänellä olisi oltava perinnölliset kopiot mutaatiosta molemmilta vanhemmilta. Silloinkin, kun kaksi kappaletta ei aina salli sairautta.
Vaikka yleinen väestö on harvinainen, FMF nähdään useammin sefarijunnissa, mizrahi-juutalaisissa, armenialaisissa, azerbaidžanaisissa, arabeissa, kreikkalaisissa, turkkilaisissa ja italialaisissa.
Kuinka sairaus on aiheuttanut
Toisin kuin autoimmuunisairaus , jossa immuunijärjestelmä hyökkää omiin soluihinsa, FMF on autoimmuunisairaus, jossa elimistön immuunijärjestelmä (kehon ensimmäinen linja puolustus) ei yksinkertaisesti toimi niin kuin pitäisi.
Autoinflammatorisia sairauksia leimaavat epäilyttävä tulehdus, pääasiassa perinnöllisen häiriön seurauksena.
FMF: n avulla MEFV-mutaatio vaikuttaa lähes aina kromosomiin 16 (yksi 23 parista kromosomeja, jotka muodostavat henkilön DNA: n ). Kromosomi 16 on vastuussa muun muassa luomasta proteiinia, jota kutsutaan pyriniksi, joka esiintyy tietyissä puolustavaan valkosoluun.
Vaikka pyriinin funktio ei ole vielä täysin selvä, monet uskovat, että proteiini on vastuussa immuunivasteen lievittämisestä pitämällä tulehdus tarkas- teltavana.
MEFV-mutaation 30: stä muunnelmasta on neljä, jotka liittyvät läheisesti oireisiin sairauksiin.
oireet
FMF aiheuttaa ensisijaisesti ihon, sisäelinten ja niveltulehdusten tulehdusta. Hyökkäyksille on ominaista yhden tai kolmen päivän päänsärky ja kuume muiden tulehdustilojen ohella, kuten:
- Pleurisy , keuhkojen vuorauksen tulehdus, jolle on tunnusomaista kivulias hengitys
- Peritoniitti, vatsan seinämän tulehdus, jolle on tunnusomaista kipu, arkuus, kuume, pahoinvointi ja oksentelu
- Sydänperikardiitti , sydänvuoren tulehdus, jolle on tunnusomaista terävä, puukottava rintakipu
- Meningiitti , aivojen ja selkäytimen peittävien kalvojen tulehdus
- Niveltulehdus (nivelten kipu) ja niveltulehdus (niveltulehdus)
- Yleinen, tulehtunut ihottuma, tyypillisesti polvien alapuolella
Oireet vaihtelevat vakavuudesta lievästä heikentävään. Hyökkäysten taajuus voi vaihdella myös muutaman päivän välein muutaman muutaman vuoden välein. Vaikka FMF: n merkkejä voi kehittyä jo varhaislapsuudessa, se alkaa yleensä 20-vuotiaana.
komplikaatiot
Hyökkäysten vakavuudesta ja esiintymistiheydestä riippuen FMF voi aiheuttaa pitkäaikaisia terveysongelmia. Vaikka oireet ovatkin lieviä, FMF voi laukaista seerumin amyloidi A: n tunnetun proteiinin ylituotannon. Nämä liukenemattomat proteiinit voivat vähitellen kertyä ja aiheuttaa vahinkoa tärkeimmille elimille, pääasiassa munuaisille.
Munuaisten vajaatoiminta on itse asiassa vakavin FMF: n komplikaatio. Ennen anti-inflammatoristen lääkehoitojen tuloa FMF: hen liittyvillä munuaissairauksilla oli keskimäärin 50 vuotta kestänyt elinajanodote.
Genetiikka ja perintö
Kuten minkä tahansa autosomaalisen recessive-häiriön yhteydessä, FMF esiintyy, kun kaksi vanhempaa, joilla ei ole tautia, osallistuvat jokaisen jälkeläisen geenin jälkeläisiin.
Vanhempia pidetään "kantajina", koska niillä kaikilla on yksi hallitseva (normaali) kopio geenistä ja yksi resessiivinen (mutatoitu) kopio. Vasta kun henkilöllä on kaksi recessive-geenia, FMF voi esiintyä.
Jos molemmat vanhemmat ovat kuljettajia, lapsella on 25 prosentin mahdollisuus periä kaksi recessive geeniä (ja saada FMF), 50 prosentin mahdollisuus saada yksi hallitseva ja yksi recessive geenin (ja tulla harjoittaja) ja 25 prosenttia mahdollisuus saada kaksi hallitsevaa geeniä (ja pysyneet muuttumattomina).
Koska MEFV-mutaation yli 30 variaatiota on olemassa, eri recessive-yhdistelmät voivat päätyä merkitsevän hyvin erilaisia asioita. Joissakin tapauksissa kaksi MEFV-mutaatiota voi antaa FMF: n vakavia ja usein esiintyviä kohtia. Toisissa ihminen voi olla suurelta osin oireeton ja kokematon vain satunnaista, selittämätöntä päänsärkyä tai kuumetta.
Riskitekijät
Niin harvinaisia kuin FMF on väestössä, on olemassa ryhmiä, joissa FMF-riski on huomattavasti suurempi. Riski on suurelta osin rajoitettu niin kutsuttuihin "perustajapopulaatioihin", joissa ryhmät voivat jäljittää taudin juuret takaisin yhteiseen esi-iseen. Koska nämä ryhmät eivät ole geneettisen monimuotoisuuden puutteen vuoksi (usein yhdistymisvapauden tai kulttuurieristyksen vuoksi), tietyt harvinaiset mutaatiot siirretään helpommin sukupolvelta toiselle.
MEFV-mutaation vaihtelut on jäljitetty niinkuin raamatulliset ajat, kun muinaiset juutalaiset merimiehet alkoivat siirtymistä Etelä-Euroopasta Pohjois-Afrikkaan ja Lähi-itään. FMF: n yleisimmin kohtaavat ryhmät:
- Sephardic-juutalaiset , joiden jälkeläiset karkotettiin Espanjasta 15-luvulla, on yksi kahdeksasta mahdollisuudesta kuljettaa MEFV-geeniä ja yksi 250-kertainen mahdollisuus saada tauti.
- Armenialaisilla on yksi seitsemän mahdollisuutta kuljettaa MEFV-mutaatiota ja yksi 500: sta sairauden kehittymisestä.
- Turkiksella ja arabikunnalla on myös yksi tuhannesta 1 000: een sadasta mahdollisuudesta saada FMF.
Sitä vastoin Ashkenazi-juutalaisilla on viisikymmentä mahdollisuutta kuljettaa MEFV-mutaatiota, mutta vain yksi 73 000 mahdollisuudesta kehittää tauti.
Diagnoosi
FMF: n diagnoosi perustuu suurelta osin hyökkäysten historiaan ja rakenteeseen. Avain taudin tunnistamiseen on hyökkäysten kesto, joka on harvoin yli kolme päivää.
Verikokeita voidaan tilata arvioimaan tulehduksen tyypin ja tason. Nämä sisältävät:
- Täydellinen veren määrä (CBC) , jota käytetään puolustavien valkosolujen lisääntymiseen
- Erythrocyte sedimentation rate (ESR) , jota käytetään havaitsemaan krooninen tai akuutti tulehdus
- C-reaktiivista proteiinia (CRP) , jota käytetään akuutin tulehduksen havaitsemiseen
- Seerumin haptoglobiini, jota käytetään havaitsemaan, jos punasoluja tuhotaan autoimmuunisairauksien tapahtuessa
Virtsatesti voidaan myös suorittaa arvioidakseen, onko virtsaan ylimääräinen albumiini , mikä viittaa krooniseen munuaisten vajaatoimintaan.
Näiden tulosten perusteella lääkäri voi määrätä geneettisen testin MEFV-mutaation vahvistamiseksi. Lisäksi lääkäri voi suositella provokointitestiä, jossa metaraminolin aiheuttama lääke voi aiheuttaa lievemmän FMF-muodon, yleensä 48 tunnin kuluessa injektionesteestä. Positiivinen tulos voi antaa lääkärille luottamuksen FMF-diagnoosin tekemiseen.
hoito
FMF: lle ei ole parannuskeinoa. Hoito kohdistuu ensisijaisesti akuuttien oireiden hoitoon, useimmiten ei-steroidisilla tulehduskipulääkkeillä, kuten Voltarella (diklofenaakilla) .
Hyökkäysten voimakkuuden tai taajuuden vähentämiseksi keuhkoputkituhoa Colcrys (colchicine) on yleisesti määrätty kroonisen hoidon muodoksi. Aikuisille tyypillisesti on määrätty 0,6 mg: n tabletti kahdesti vuorokaudessa.
Niin tehokas Colcrys on FMF: n hoidossa, että 75 prosenttia sairastuneista ei kerro taudin uusiutumista, kun taas 90 prosenttia ilmoittaa merkittävää parannusta. Lisäksi Colcrysin käytön on havaittu vähentävän merkittävästi FMF-komplikaatioiden riskiä, mukaan lukien munuaisten vajaatoiminta.
Colcrysia voidaan käyttää myös akuuttien hyökkäysten hoitoon, yleensä yhden 0,6 milligramman annoksen ottamiseksi joka tunti neljästä annoksesta ja sen jälkeen 0,6 milligrammaa kahdesti kahden tunnin välein kahdella annoksella ja joka päättyy 0,6 milligrammaan joka 12 tunnin välein neljä annosta kohti .
Colcrysin sivuvaikutukset ovat vatsavaivoja, anemiaa ja perifeeristä neuropatiaa (puutumista tai niveltulehduksia). Näitä oireita vältetään suuresti pienemmillä annoksilla. Lääkkeen yliannostus voi johtaa vakavaan myrkyllisyyteen pahoinvoinnin, oksentelun, ripulin ja vatsakivun oireiden kanssa.
Colcrysia ei saa käyttää munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla henkilöillä.
Word From
Jos kohtaat positiivisen diagnoosin Familial Mediterranean -kuumeesta, on tärkeää puhua sairausasiantuntijan kanssa täysin ymmärtämään, mitä diagnoosi tarkoittaa ja mitä hoitovaihtoehtoja olet.
Jos Colcrys on määrätty, on tärkeää ottaa lääke päivittäin ohjeiden mukaan, eikä ohittaa eikä lisätä taajuutta. Hoitoon sitoutuneet henkilöt voivat odottaa sekä normaalia elämää että normaalia elämänlaatua.
Vaikka hoito aloitettaisiin munuaissairauden kehittymisen jälkeen, Colcrysin kahdesti vuorokaudessa tapahtuva käyttö voi nostaa eliniänodotetta selvästi yli 50 vuoden ajan, kun henkilöillä on käsittelemätön sairaus.
> Lähteet:
> Fujikura, H. "Perhe-exome-sekvenssejä käyttävien perinnöllisten Välimeren kuume-mutaatioiden maailmanlaajuinen epidemiologia". Mol Genet Genomic Med. 2015; 3 (4): 272-82.
> Padeh, S ja Yakov, B. "Familial Mediterranean fever". Curr Opin Rheumatol . 2016; 28 (5): 523-29. DOI: 10.1097 / BOR.0000000000000315.
> Sonmez, H .; Batu, E .; ja Ozen, S. "Familial Mediterranean fever: nykyinen näkökulma." J Inflamm Res. 2016; 9: 13-20.