Niveltulehduksen ja niveltulehduksen yhteinen vahinko

Nivelreuma on krooninen, tulehduksellinen sairaus, jolle on ominaista progressiivinen nivelvaurio, fyysiset rajoitteet ja toiminnallinen vamma . Kun minulle ensin todettiin nivelreuma (1974 19-vuotiaana) ja alun perin oppinut hoidon vaihtoehdoista, tavoite tuli nopeasti ilmeiseksi - kontrolloi tulehdusta, hidas taudin eteneminen ja lievittää kipua ja muita nivelreuman oireita .

Kuulostaa minulle sopivalta suunnitelmalta. Newbie-niveltulehduspotilana aloin haluta aloittaa hoidon ja pysäyttää taudinprosessin.

Opin, että myös remissio oli mahdollinen, mikä sai minut tuntemaan entistä rohkaisemman. Mitä en tiennyt tuolloin, oli se, että jopa hoidon myötä niveltulehdus voi vähitellen pahentua. Yhteishäiriöt voivat pahentua. Kyllä se on totta. Vaikka potilas on remissiossa, kuten määritellyillä kriteereillä on määritelty, heillä voi silti olla radiografista etenemistä (ts. Röntgentutkimus yhä huonommin nivelvaurioista).

Hoito suunnattu kohti tulehduksen hallintaa

Vuosikymmeniä käytettäessä taudin modifioivia reumalääkkeitä (DMARD), kuten metotreksaattia , plaqueniiliä ja sulfasalatsiinia , käytettiin reumatoidisen niveltulehduksen yhteydessä esiintyvän taudin aktiivisuuden hitaamiseen tai vaimentamiseen. Biologisten lääkkeiden saatavuudella ( Enbrel [etanercept] oli ensimmäinen vuonna 1998), tavoitteet muuttuivat tarkemmin molekyylitasolla.

Ja nyt on olemassa uusi strategia, jota kutsutaan Treat-to-Target -hoito .

Treat-to-Target-nastat laskevat hoidostrategian, joka perustuu yksittäisen potilaan tautitason tasoon. Tavoitteena on saavuttaa taudin aktiivisuuden tai remission alhainen taso tietyllä ajanjaksolla - ja kukin suunnitelma yksilöidään.

Yksinkertaisimmilla termeillä sanotaan, että hoitomuuttujat tehdään, jos tautitapahtumien tavoitteet eivät täyty. Kuinka hyvin Treat-to-Target ehkäisi tehokkaasti nivelvaurioita. Tautiaktiivisuuteen kohdistuvilla hoidoilla (eli tulehduskipulääkkeillä) ei ole nivelvaurioiden ehkäisyä sen ristipuissa. On ehdotettu, että vaikka tulehdus on kontrolloitu, niveltulehduksen kudosaktiivisuus nivelreumapotilailla voi välittää rustoa ja luun tuhoutumista. Ymmärtääksemme paremmin, katsotaanpa tarkemmin, miten nivelvauriot kehittyvät ja kehittyvät.

Ymmärrät miten yhteiset vahingot ilmenevät

Yhdistelmävaurioita voidaan havaita kuukauden kuluessa nivelreuman puhkeamisesta. Varhainen rustotappiota ja luun eroosioita liittyy tulehduskelpoisten solupopulaatioiden kerääntymiseen synovial membraanissa ja pannuksen (paksuuntunut synovial kudos, joka voi tunkeutua luuhun) kehittymiseen. On synovial sublining-kerros, joka sisältää useita makrofagien, T-solujen, B-solujen, dendriittisolujen ja polymorfonukleaaristen leukosyyttien solupopulaatioita sekä synovial vuori- kerros, joka koostuu makrofageista ja fibroblastin kaltaisista synovioyytteistä (synoviasolut).

Aktivoitujen makrofagien ja synovioyyttien populaatiot, jotka voivat erittää entsyymejä (proteinaaseja), osallistuvat kudoksen hajoamisen prosessiin.

Synovial-aktiivisuuden, erityisesti sellaisten mekanismien ja reittien ymmärtäminen, joilla esiintyy kudosta hajottavien entsyymien eritys, on välttämätöntä, jos nivelvaivoja on valvottava tai estettävä. Esimerkiksi molekyylitasolla, mikä aiheuttaa fibroblasteiden aggressiivisen ja vahingoittavan?

Kelleyn Rheumatologian oppikirjan mukaan kolmen lähteestä peräisin olevat proteinaasit eliminoivat rustoja nivelreumassa: nivelsärin pinnat tuhoutuvat synovial-nesteen sisältämillä proteinaaseilla; suorakosketuksella nivelrustosta ja proteolyyttisistä (eli kykeneviä hajottamaan proteiinit) synovium tai pannus kudos tai molemmat; tai ruoansulatuskanavan sisäinen tuhoaminen (ts. hävittäminen sisäpuolelta) kondrosyyttien johdosta peräisin olevilla proteinaaseilla.

Kun tutkijat pyrkivät löytämään vastauksia, tuumaa lähemmäksi ja lähemmäs parempia hoitoja - toivoen lopulta löytää keino välttää yhteisiä vahinkoja. Nivelreuman aikana nivelvaurio voi kehittyä hitaasti ja johdonmukaisesti. Loppu tai edistyneessä nivelreumassa on voimakas korrelaatio röntgensäteilyn osoittamisesta nivelvaurion ja vammaisuuden välillä. Yhteishäiriöiden vähentäminen auttaa säilyttämään niveltoiminnan.

Nivelkipu prosessi nivelrikko on hieman erilainen. Mekaanisesti laukaistu tapahtuma (esim. Vamma tai kuluminen) liittyy tyypillisesti ruston hajoamisprosessiin. Tulehdus ilmenee, mutta se on toissijainen useimmissa tapauksissa niveltulehdus. IL-1: llä (interleukiini-1), sytokiinillä , voi olla merkittävä rooli ruston rappeutumisessa, joka liittyy niveltulehdukseen. Kondrosyytit (rustossa olevat solut) tuottavat merkittäviä määriä IL-1: tä ja synovial inflammation lisää IL-1: n aktiivisuutta. Vaikka merkittäviä tulehduksellisia muutoksia ei yleensä tapahdu synoviumissa varhaisessa osteoartriitissa, entsyymien tuotanto kasvaa rustosyyttien kautta, jotka edistävät rustotuhoa. Siitä näyttäisi kuitenkin myös olevan myös olemassa olevan osteoartriitin erityinen fenotyyp- pi, voimakkaampi luusto niveltulehdus , jolle on tyypillistä yhteinen hävitys, jota ohjaa ensisijaisesti tulehdus.

Lähteet:

Yhteisvammojen eteneminen nivelreumasta tulevan tulehduksen torjunnassa huolimatta: rokotusvaurion rooli synovialisen fibroblastiaktiivisuuden kannalta. Floris PJG Lafeber, Willemijn H Van der Laan. Rheumatic Diseases Annals 2012; 71: 793-795 doi: 10.1136 / annrheumdis-2011-200950
http://ard.bmj.com/content/71/6/793.full

Nivelvaurion patogeneesi nivelreumassa. Bresnihan B. Journal of Reumatologia. 1999.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10090189

Yhteiset nivelvaurion ja vamman nivelreuma. Reumatologia. 2000.
http://rheumatology.oxfordjournals.org/content/39/2/122.abstract

Kelleyn Rheumatologian oppikirja. Yhdeksäs painos. Sivumäärä 111-113.