Onko digoksiini hyödyllinen sydänsairauksissa?

Digitaalinen (aine, joka on peräisin kalanpoikaseoksesta) on yli 200 vuoden ajan ollut keskeinen sydänsairauksien hoidossa - erityisesti sydämen vajaatoiminta ja eteisvärinä . Digoksiini (ylivoimaisesti yleisimmin käytetty digitaalinen muoto) on edelleen laajalti säädetty näille kahdelle sydänolosuhteille.

Viime vuosikymmeninä asiantuntijat ovat kuitenkin voimakkaasti kyseenalaistaneet, pitäisikö digoksiinia vielä käyttää sydämen sairauksien hoidossa.

Digoksiiniin liittyvä äskettäinen skeptismi on kaksi yleistä syytä. Ensinnäkin on kehitetty useita uusia lääkkeitä, joiden tehoa on osoitettu kliinisissä tutkimuksissa, kun taas satunnaistetut tutkimukset, jotka osoittavat digoksiinin edut, ovat olleet suhteellisen harvoja. Niinpä digoksiinin todelliset kliiniset hyödyt on kyseenalaistettu.

Toiseksi, digitaalinen myrkyllisyys voi olla melko vaikea välttää, ja se voi olla varsin vaarallinen. Useimmissa tapauksissa voidaan käyttää muita lääkkeitä, joilla on vähemmän potentiaalista myrkyllisyyttä digoksiinin sijaan.

Näistä ongelmista huolimatta digoksiini voi silti olla hyödyllinen joillakin sydämen vajaatoiminnan tai eteisvärinän ihmisillä.

Miten digoksiini toimii?

Digoksiinilla on kaksi merkittävää vaikutusta sydämeen.

Ensinnäkin se estää tiettyjä pumppuja sydämen solukalvoissa vähentäen natriumin liikkumista solujen sisäpuolelta solujen ulkopuolelle. Tämä toimenpide parantaa sydänlihaksen supistumisvoimaa.

Siten heikentynyt sydänlihasta voi pumpata hieman tehokkaammin, kun digoksiinia annetaan.

Toiseksi, digoksiini vaikuttaa autonomiseen sävyyn , pienentää myötätuntoa ("taistelu tai lento") ja lisää parasympaattista ( vagal ) sävyä. Nämä muutokset autonomisessa sävyssä vähentävät sydämen sähköimpulssin kulkua AV-solmun läpi ja siksi pyrkivät hidastamaan sydämen lyöntitiheyttä ihmisillä, joilla on eteisvärinä.

Yhteenvetona, digoksiini voi parantaa sydämen lihaksen supistumista sydämen vajaatoiminnassa olevilla ihmisillä ja voi hidastaa sydämen lyöntitiheyttä ihmisillä, joilla on eteisvärinä.

Digoksin toksisuus

Digoksiinin toksiset vaikutukset liittyvät lääkkeen veritasoon. Valitettavasti terapeuttinen lääkepitoisuus digoksiinilla ei ole niin paljon erilainen kuin myrkyllinen veren taso, joten ero "riittävän" digoksiinin ja liian paljon digoksiinin ottamisen välillä on usein hyvin pieni. Tämä "kapea terapeuttinen ikkuna" tekee digoksiinin turvallisesta käytöstä suhteellisen vaikeaksi monille ihmisille.

Digoksiinin toksisuus on todennäköisempää ihmisille, jotka kehittävät munuaisongelmia tai alhainen kaliumtaso - molemmat ovat suhteellisen tavallisia ihmisille, joilla on sydämen vajaatoiminta ja joita hoidetaan diureetteilla .

Digoksiinin myrkyllisiä vaikutuksia ovat hengenvaaralliset sydämen rytmihäiriöt , erityisesti kammiotakykardia ja kammiovärinä , vaikea bradykardia (hidas syke), sydämen rytmihäiriö , ruokahaluttomuus, pahoinvointi tai oksentelu ja neurologiset ongelmat, mukaan lukien sekavuus ja näköhäiriöt. Erityisesti vähintään 30 prosenttia toksisen digoksiinipitoisuuden omaavista ihmisistä ei ole oireita. Tämä tarkoittaa, että näissä ihmisissä saattaa esiintyä hengenvaarallisia sydämen rytmihäiriöitä ilman varoitusta.

Kun henkilö ottaa digoksiinin, verenpainot mitataan säännöllisesti yrittäen pysyä kapealla terapeuttisella ikkunalla.

Digoksiini sydämen vajaatoiminnan hoidossa

Viime aikoina 30 vuotta sitten digoksiini (yhdessä diureettien kanssa) oli keskeinen hoito sydämen vajaatoimintaa sairastavilla ihmisillä laajentuneen kardiomyopatian vuoksi - sydämen lihasten heikkenemisen aiheuttama sydämen vajaatoiminta, jolle on tyypillistä vähentynyt ejektiofraktio .

Mutta tuohon aikaan on kehitetty useita uusia hoitoja sydämen vajaatoimintaan, jonka tehokkuus on selvästi osoitettu useissa satunnaistetuissa kliinisissä tutkimuksissa. Lääkkeet, joiden on todettu parantavan oireita ja lisäävät eloonjäämistä, ovat beetasalpaajat , ACE: n estäjät , ARB-aineet ja (viimeisimmän) yhdistelmä ARB-lääkeaine ja neprilysiini-inhibiittori, jota markkinoidaan Entrestossa .

Lisäksi monet sydämen vajaatoimintapotilaat ovat ehdokkaita sydämen resynkronisointiterapiaan , hoitoon, joka voi myös merkittävästi vähentää oireita ja parantaa selviytymistä.

Kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että sydämen vajaatoimintaa sairastavilla potilailla, joilla on sydämen vajaatoiminta laajentuneen kardiomyopatian takia, digoksiini näyttää parantavan sydämen vajaatoiminnan oireita ja vähentää sairaalahoitoa. Toisin kuin muutkin sydämen vajaatoimintaan yleisesti käytettävät hoidot, digoksiini ei näytä parantavan eloonjäämistä.

Useimmat asiantuntijat suosittelevat nyt digoksiinin käyttämistä sydämen vajaatoimintaa sairastavilla ihmisillä vain toisen tai kolmannen sukupolven hoitona, jos ollenkaan. Toisin sanoen digoksiinia suositellaan yleensä vain, jos sydämen vajaatoiminta kärsii edelleen merkittävistä oireista huolimatta optimaalisesta hoidosta, johon sisältyy beetasalpaaja, ACE-estäjä tai ARB-lääke, diureetit ja / tai Entresto.

Digoksiini ei tarjoa mitään hyötyä sydämen vajaatoimintaa sairastavilla ihmisillä, joilla on säilynyt ejektiofraktio eli diabeettinen sydämen vajaatoiminta . Digoksiini ei myöskään ole hyödyllinen akuutissa sydämen vajaatoiminnassa olevien henkilöiden vakauttamisessa. Sen käyttöä tulisi rajoittaa sellaisten potilaiden hoidossa, joilla krooniset oireet ovat laajentuneen kardiomyopatian sydämen vajaatoiminta.

Digoksiini eteisvärinän hoidossa

Kuten aiemmin todettiin, digoksiini hidastaa sähköisten impulssien johtamista AV-solmun läpi ja seurauksena voi hidastaa sydämen lyöntitiheyttä ihmisillä, joilla on eteisvärinä. Koska nopea syke on etulyöntiasema eteisvärinän ihmisillä, digoksiini voi olla hyödyllinen oireiden lievittämisessä.

Digoksiinilla on kuitenkin taipumus olla oleellisesti vähemmän tehokas oireiden lievittämisessä kuin muissa kahdessa huumeiden ryhmässä, joita käytetään yleisesti sydämen nopeuden hidastumiseen eteisvärinässä, nimittäin beetasalpaajat ja kalsiumkanavan salpaajat . Nämä kaksi huumeiden luokkaa tuottavat sykkeen hidastumista sekä levossa että liikunnan aikana, kun taas digoksiini hidastaa sykettä vain levossa. Koska monet ihmiset, joilla on eteisvärinä, valittavat enimmäkseen huonosta harjoittelutoleranssista, joka johtuu nopeasta sydämen lyöntitiheydestä, vaikka lievä liikunta, digoksiini ei tarjoa mitään oireita.

Lisäksi on nyt näyttöä siitä, että digoksiinin käyttäminen nopeuden säätelyyn eteisvärinän ihmisillä liittyy kuolleisuuden lisääntymiseen. Erityisesti vuoden 2017 kliininen tutkimus viittaa siihen, että tämä kuolleisuuden lisääntyminen on suoraan verrannollinen digoksiinipitoisuuksiin, toisin sanoen mitä suurempi veritaso on, sitä suurempi riski. Vaikka digoksiinin kuolleisuuden ilmeisen kohonnut riski ei ole varmaa, on todennäköistä, että se johtuu suuremmasta riskistä äkillisestä kuolemasta sydämen rytmihäiriöistä.

Useimmat asiantuntijat ovat ainakin jonkin verran haluttomia suosittelemaan digoksiinin käyttöä sydämen lyöntitiheyden hillitsemiseksi eteisvärinän ihmisillä. Digoksiini voi kuitenkin edelleen olla kohtuullinen vaihtoehto, jos henkilö, jolla on eteisvärinä, saa olla pysyviä ja merkittäviä oireita levossa, joita ei ole helpottanut beetasalpaajien ja kalsiumkanavan salpaajien yhdistelmä.

Word From

Ei kauan sitten, digoksiini oli keskeinen terapia sekä sydämen vajaatoiminta että eteisvärinä. Kuitenkin viime vuosikymmeninä on kehitetty uusia huumeita, jotka ovat tehokkaampia ja turvallisempia. Useimmat asiantuntijat suosittelevat nyt digoksiinin käyttöä vain henkilöillä, joille tämä lääke tarjoaa todennäköisesti erityistä ja huomattavaa hyötyä. Ja kun sitä käytetään, sitä on käytettävä varovasti.

> Lähteet:

> Ambrosy AP, Butler J, Ahmed A, et ai. Digoksiinin käyttö potilailla, joilla heikentää kroonista sydämen vajaatoimintaa: harkitsee vanhaa lääkettä vähentääkseen sairaalahoidon hakemuksia. J Am Coll Cardiol 2014; 63: 1823.

> Lopes R, Gibson CM. ARISTOTLE: Digoksiini ja kuolleisuus potilailla, joilla on eteisvärinän kanssa ja ilman sydämen vajaatoimintaa: Onko seerumin digoksiinin pitoisuus? American College of Cardiology -ohjelman ohjelmat ja tiivistelmät 66. vuosittainen tieteellinen istunto & Expo; 17-19. Maaliskuuta 2017; Washington, DC. Myöhäinen kliininen tutkimus.

> Ponikowski P, Voors AA, Anker SD, et ai. 2016 ESC: n ohjeet akuutin ja kroonisen sydämen vajaatoiminnan diagnosoimiseksi ja hoitamiseksi: Euroopan sydäntutkimusyhdistyksen (ESC) akuutin ja kroonisen sydämen vajaatoiminnan diagnostiikan ja hoitoon erikoistunut työryhmä kehitettiin Heart Failure Associationin (HFA: n) ). Eur Heart J 2016; 37: 2129.