Yleiskatsaus HIV-hoitoon
Ei ole epäilystäkään siitä, että HIV: n hoitoon käytettävät lääkkeet ovat edenneet uskomattoman viimeisen vuosikymmenen aikana. Tämä on varmasti totta verrattuna vanhempien sukupolvien agentteihin, joilla oli korkeampia myrkyllisyysmääriä ja jotka olivat alttiimpia lääkkeenkestävyyden varhaiselle kehittymiselle. Mitä jotkut eivät ehkä ymmärrä, on se, kuinka pitkälle tiede on tullut vuodesta 1996 lähtien, kun ensimmäinen kolminkertainen lääkehoito muutti pandemian kulkua.
Ennen vuotta 1996 vasta äskettäin saaneiden 20-vuotiaiden miesten keskimääräinen elinikä oli Yhdysvalloissa vain 17 vuotta. Nykyään uudemman sukupolven hoitomuodot pystyvät tarjoamaan eliniän, joka on yhtä suuri kuin väestön elinehto, ja sillä on paljon vähemmän huumeiden haittavaikutuksia ja tarjoaa annostelutavoitteet niin yksinkertaisina kuin yksi tabletti päivässä.
Kuitenkin näiden edistysaskeleista huolimatta alle puolet amerikkalaisista, jotka saavat hoitoa, kykenevät saavuttamaan terapeuttiset tavoitteet johtuen pääasiassa epäjohdonmukaisesta annostelusta tai vapaaehtoisesta hoidon keskeytyksestä.
-
Ovatko kasviperäiset lääkkeet seuraavan rajan HIV-terapiaan?
-
4 vinkkejä HIV-huumeiden tekemiseen edullisemmin
Vielä enemmän on se, että 1,2 miljoonasta amerikkalaisesta, joka on HIV: llä tänään, missä tahansa 20-25 prosenttia on vielä diagnosoitu.
Loppujen lopuksi HIV: n hoito on enemmän kuin pelkkää pilleria. Tarkoituksena on ymmärtää, miten huumeet toimivat ja yksilöidä, mitä sinun on tehtävä yksilönä parhaiden positiivisten tulosten saavuttamiseksi, olivatpa he sitten juuri sairastuneet tai uudelleen hoidetut.
Mitkä ovat antiretroviraalilääkkeet?
HIV on luokiteltu retrovirukseksi , mikä tarkoittaa sitä, että se replikoi päinvastaisesti kuin muut virukset toistetaan. Sen sijaan, että se geneettisen koodin siirtämisen DNA: sta RNA: ksi kuten useimmat elävät organismit, HIV transkripoi koodin RNA: sta DNA: han.
Havaitsemalla mekanismit, joilla HIV repeytyy, tutkijat kehittivät lääkkeitä, jotka pystyvät keskeyttämään tietyn vaiheen viruksen elinkaaren aikana. Näitä lääkkeitä, joita kutsumme antiretroviraalina , käytetään yhdistelmähoidossa tukahduttaa virusreplikaatio pisteeseen, jossa sitä pidetään huomaamattomana.
Vaikka erittäin tehokas, antiretroviruslääkkeet eivät hävitä virusta vaan heikentävät sen kykyä replikoida. Näin ollen immuunijärjestelmä pysyy ennallaan ja pystyy paremmin taistelemaan tauteja vastaan (kutsutaan opportunistisiksi infektioiksi ), joita voi syntyä, jos immuunipuolustus vaarantuu.
Miten antiretroviraalit toimivat?
Antiretroviraalinen terapia toimii ehkäisemällä HIV: n replikointia elinkaaren keskeisillä vaiheilla, jotka määritellään laajasti seuraavasti:
- Liite - vaihe, jossa HIV sitoutuu isäntäsoluun
- Fuusio - vaihe, jossa HIV sulautuu solukalvoon ja tallettaa sen geneettisen materiaalin isäntäsoluun
- Reverse transkriptio - vaihe, jossa virus-RNA transkriptoidaan DNA: han
- Integraatio - vaihe, jossa HIV-DNA integroidaan isäntäsolun ytimeen (integraasientsyymin avulla), tehokkaasti kaappaamalla geneettinen koneet
- Transkriptio - vaihe, jossa HIV käyttää tätä koneistoa uuden virusten rakennuspalikoiden luomiseksi
- Kokoonpano - vaihe, jossa kypsymättömän viruksen kokoaminen ja siirtäminen isäntäsolun pinnalle
- Budding ja kypsyminen - vaihe, jossa viruskirja kirjolohtaisesti kasvaa isäntäsolusta proteaasientsyymiä käyttäen täysin kypsän viruksen
Käyttämällä huumeiden yhdistelmää (jotka estävät kahta tai useampaa elinkaaren vaiheita) HIV: n kyky replikoida on lähes kokonaan pysähtynyt, ja vain muutamia mutantti-viruksia voi päästä eroon ja liikkua vapaasti verivirrassa.
Antiretroviraalisten lääkkeiden luokat
Tällä hetkellä on viisi luokkaan kuuluvia antiretroviraalilääkkeitä, joista kukin luokitellaan elinkaaren vaiheessa, jonka he estävät:
- Fuusiota estävät aineet
- Nucleoside käänteistranskriptaasi-inhibiittorit
- Ei-nukleosidiset käänteistranskriptaasi-inhibiittorit
- Integraasin estäjät
- Proteaasi-inhibiittorit
Näistä viidestä luokasta on Yhdysvaltojen elintarvike- ja lääkevirasto hyväksynyt 39 erilaista antiretroviraalista lääkettä , mukaan lukien 12 kiinteää annosyhdistelmää (FDC), jotka sisältävät kaksi tai useampia lääkkeitä.
Miksi yhdistelmähoito toimii
HIV koostuu tyypillisesti primaarisesta virustyypistä (kutsutaan "villityyppiseksi" virukseksi) sekä runsaasti viruksen mutaatioita , joilla on yksilölliset geneettiset allekirjoitukset ja konformaatiot. Yhdistelmähoitoa käytetään tukahduttamaan mahdollisimman monta näitä variantteja pisteeseen, jossa henkilön viruskuorma ei ole havaittavissa .
Yhdistelmää käytettäessä antiretroviraaliset lääkkeet toimivat biokemiallisen "tag-tiiminä". Jos esimerkiksi lääke A ei pysty suppressoimaan varianttia puristamalla elinkaaren vaihe, niin lääke B ja C voivat yleensä suorittaa työn hyökkäämällä eri vaiheeseen.
Lääkärit käyttävät geneettistä vastustuskykyä testaamalla viruspopulaatiossa esiintyvien mutaatioiden tyypit ja asteet. Koetulosten perusteella hoito voidaan räätälöidä niin, että määrätyt lääkkeet eivät voi vaikuttaa ainoastaan täydelliseen virusten hallintaan vaan myös voittaa viruksen populaatiossa mahdollisesti esiintyvät lääkeainetta kestävät mutaatiot.
Milloin aloitetaan antiretroviraalinen hoito
Toukokuussa 2014 Yhdysvaltain terveys- ja henkilöstöhallinto (DHHS) tarkisti HIV-hoitosuosituksiaan ja suositteli terapian toteuttamista kaikille aikuisille, joille on diagnosoitu HIV, riippumatta CD4- taudista tai taudin vaiheesta .
-
Kuinka subdermaaliset implantit voivat olla seuraava raja HIV-ennaltaehkäisyssä
-
Daklinza (daclatasvir) hepatiitti C: n huumausaineiden tiedot
Aiemmin hoitoa suositellaan vain, kun henkilön CD4-määrä laski alle 500 solun / ml kynnysarvon.
DHHS-päätöstä tukivat todisteet siitä, että varhainen hoito liittyy useisiin myönteisiin tuloksiin:
- HIV-infektion aiheuttamien sairauksien riskin väheneminen
- Äidin ja lapsen välisen lähetyksen riskin väheneminen
- HIV-tartunnan riskin väheneminen
Viimeksi mainittua suositusta tukee myös näyttöä siitä, että antiretroviraalinen hoito voi vähentää merkittävästi HIV: llä elävän henkilön tarttuvuutta, strategiaa, joka tunnetaan nimellä hoito ehkäisy (tai TasP) . On myös osoitettu, että HIV-hoitoa saaneilla ihmisillä on 53 prosentin todennäköisyys kehittää vakavia sairauksia , sekä HIV- että ei-HIV-tartuntoja.
Sitä vastoin hoidon lykkääminen, kunnes henkilön CD4-määrä laskee alle 200 ( AIDS- tiedossa oleva sairausaste) voi vähentää kyseisen henkilön elinajanodotaa keskimäärin 15 vuodella.
Mitä huumeita minun pitäisi aloittaa?
Vaikka hoito-ohjeet muuttuvat säännöllisesti ja kehittyvät uusien lääkeaineiden tai tieteellisten tietojen levittämisen myötä, nykyinen tieteen osasto suosittaa uusien sukupolvien integraasin estäjien ja nukleosidianalogien käyttöä ensimmäisen linjan hoitoon.
Ensimmäisen hoitojakson tavoitteena on määrätä lääkkeet, jotka tarjoavat yksinkertaisin annosteluajan, pienimmät haittavaikutukset ja pienimmän riskin huumeidenkestävyyden kehittymiselle. Nykyään monet lääkekombinaatiot ovat saatavilla yhdestä pilleristä kerran päivässä, mikä voi parantaa merkittävästi henkilön kykyä ylläpitää hoidon onnistumisen kannalta keskeisiä hoidon tasoja.
Tämä on erityisen tärkeää, sillä nykyinen tutkimustutkimus viittaa siihen, että hoitoa tarvitsevat ihmiset tarvitsevat ylläpitää yli 90 prosentin sitoutumista hoidon optimaalisten tavoitteiden saavuttamiseksi.
Lue lisää USA: n terveydenhuollon ja ihmisten terveydenhuollon laitoksista HIV: n kanssa aikuisille.
Mitä tapahtuu, jos hoito epäonnistuu?
Antiretroviraalilääkkeiden tulee olla täysin tehokkaita viidessä, kymmenen tai jopa 15 vuoden ajan. Tämä voi erota henkilöstä toiseen tietenkin riippuen siitä, millaisia virus on tartunnan saanut. Yleisesti ottaen hoidon tehokkuuden kesto liittyy kuitenkin välittömästi siihen, kuinka suuri sitoutuminen henkilö pystyy saavuttamaan.
Virusvastauksen ylläpitämisen laiminlyönti mahdollistaa viruksen toistumisen vapaasti, mikä antaa lääkeainetta kestäville mutaatioille mahdollisuuden menestyä ja tulla hallitsevaksi muunnokseksi . Kun näin tapahtuu, hoito tulee vähemmän ja vähemmän tehokkaaksi ja loppuu lopulta kokonaan. Tätä kutsutaan hoidon epäonnistumiseksi .
Tässä vaiheessa lääkäreiden on suoritettava geneettistä vastustuskykyä testaamalla, kuinka laaja lääkekestävyys on. Joissakin tapauksissa vastustuskyky voi vaikuttaa vain yhteen tai kahteen lääkeaineeseen; toisissa kokoluokat voivat olla tehottomia. Hoitoa on sen vuoksi tarkistettava, jotta nämä ongelmat voitaisiin ratkaista paremmin ja käsitellä niitä hoitovastuita, jotka ovat saattaneet aiheuttaa hoidon epäonnistumisen.
Tutustu vinkkeihin ja temppuja HIV-hoidon optimaalisen noudattamisen ylläpitämiseen.
Miksi HIV-tartuntoja ei voi estää?
Vaikka antiretroviraalit pystyvät tukahduttamaan viruksen replikaation, ne ensisijaisesti tekevät niin viruksen vapaasti liikkuessa kehon nesteissä.
Viruspopulaatioon viruksen osajoukko, jota kutsutaan provirukseksi , pystyy upotumaan itseensä solujen soluihin ja kudoksiin, jotka tunnetaan latentteinä . Tartunnan saaneiden solujen lisääntymisen ja syntymisen sijaan provirus-HIV jakaa ja jäljittelee yhdessä isäntäsolun kanssa, jota immuunijärjestelmä ei havaitse. Se voi pysyä tässä tilassa vuosia ja jopa vuosikymmeniä, vain paljastaa uudelleen, kun joko hoito lopetetaan tai se osoittautuu tehottomaksi.
Siihen asti, kunnes tutkijat pystyvät "potkaisemaan" viruksen näistä piilevistä säiliöistä, minkä tahansa aineen kyky hävittää kokonaan HIV on epätodennäköistä, ellei mahdotonta.
Lähteet:
Department of Health and Human Services (DHHS). " Antiretroviraalisten aineiden käyttöohjeet HIV-1-tartunnan saaneilla aikuisilla ja nuorilla". Rockville, Maryland; päivitetty 14. heinäkuuta 2016.
Hogg, R .; Althoff, K .; Samji, H .; et ai. "Gapin lopettaminen: eliniän odotusten kasvu Yhdysvalloissa ja Kanadassa hoidettujen HIV-positiivisten yksilöiden välillä, 2000-2007". Seitsemäs kansainvälinen AIDS-yhteiskuntakokous (Pathogenezis, Treatment and Prevention). Kuala Lumpur, Malesia. 30. kesäkuuta - 3. heinäkuuta 2013; Tiivistelmä TUPE260.
Skarbinski, J .; Furlow-Parmley, C .; ja Frazie, E. "Kansallinen edustava arvio HIV + aikuisista, jotka saivat lääketieteellistä hoitoa, määrättiin ART ja saavuttivat virusten tukos - Medical Monitoring Project, 2009-2010-US." 19. retrovirusten ja opportunististen infektioiden konferenssi (CROI); Seattle, Washington; 8. maaliskuuta 2013; suullinen abstrakti # 138.
Kitahata, M .; Gange, S .; Abraham, A., et ai. "Ennenaikainen tai vasta-aiheinen antiretroviraalinen hoito HIV: lle selviytymisen varalta". New England Journal of Medicine. 30. huhtikuuta 2009; 360 (18): 1815-1826.
Sax, P .; Meyers, J .; Mugavero, M., et ai. "Sitoutuminen antiretroviraaliseen hoitoon ja korrelaatioon, johon liittyy sairaalahoitoa kaupallisesti vakuutettujen HIV-potilaiden keskuudessa Yhdysvalloissa." Kymmenes kansainvälinen kongressi huumeiden hoidosta HIV-infektiossa. 8. marraskuuta 2010; Glasgow; Suullinen esitys # 0113.