Akuutti myelooinen leukemia

Veriryhmän tyyppi ensisijaisesti vanhuksille

Akuutti myelooinen leukemia (AML) on eräänlainen syöpä, joka alkaa alun perin luuytimessä, jossa verisoluja tuotetaan ja liikkuu nopeasti itse verisoluihin. Sieltä syöpä voi levitä muille kehon osiin, mukaan lukien maksa, perna, iho, aivot ja selkäydin.

AML vaikuttaa vuosittain noin miljoonaan ihmiseen ja johtaa jopa 150 000 kuolemaan.

Ainoastaan ​​Yhdysvalloissa diagnosoidaan vuosittain 10 000 - 18 000 tapausta.

Toisin kuin muut leukemian muodot , jotka yleensä löytävät nuoret, AML vaikuttaa tyypillisesti aikuisiin yli 65-vuotiaille. Tämän ikäryhmän viiden vuoden eloonjäämisaste on suhteellisen huono ja leijuu noin viidessä prosentissa. Nuorempien aikuisten paranemisnopeudet ovat yleensä parempia missä tahansa, 25-70 prosenttia, saavuttaen täydellisen remission kemoterapian jälkeen.

Taudin ominaispiirteet

Leukemia on monimuotoinen syöpäryhmä, joka vaikuttaa sekä verenmuodostuskudoksiin että verisoluihin. Vaikka tauti vaikuttaa enimmäkseen valkoisiin verisoluihin , jotkut taudin muodot kohtaavat muita solutyyppejä.

AML: n tapauksessa käytetään termiä "akuutti", koska syöpä etenee nopeasti, kun taas "myeloidinen" viittaa sekä luuytimeen että luuytimen luontaisiin verisoluihin.

AML kehittyy myeloblastissa tunnetulla immature verisoluilla.

Nämä ovat soluja, jotka tavanomaisissa olosuhteissa kypsyvät täysmuodostuneisiin valkosoluihin, kuten granulosyytteihin tai monosyytteihin . AML: llä myeloblastit kuitenkin jäävät "epäonnistuneiksi" jäädytetyiksi, mutta ne jatkuvat moninkertaistumattomiksi.

Toisin kuin normaaleilla soluilla, joilla on tietty elinikä, syöpäsolut ovat olennaisesti "kuolemattomia" ja jatkavat toistumista loppuaan.

AML: n avulla syöpääiset verisolut lopulta tuhoavat normaalit ja jopa häiritsevät uusien valkosolujen, punasolujen (erytrosyyttien) ja verihiutaleiden ( trombosyyttien ) kehittymistä.

AML eroaa serkkunsa akuutista lymfosyyttisestä leukemiasta (ALL), joka vaikuttaa toisenlaiseen valkosoluun, joka tunnetaan lymfosyyttinä . Vaikka AML vaikuttaa ensisijaisesti ikääntyneisiin aikuisiin, kaikki kärsivät pääasiassa lapsia kahdesta viidestä.

Varhaiset merkit ja oireet

AML: n oireet liittyvät suoraan normaalien verisolujen siirtymiseen syöpätautien kanssa. Normaalien verisolujen puuttuminen voi jättää henkilö alttiiksi infektioille ja muille sairauksille, joita keho muutoin ehkäisi.

Havainnollistamalla valkosolut ovat keskeisiä immuunijärjestelmää. Punasolut, sen sijaan, ovat vastuussa hapen kuljettamisesta ja hiilidioksidin poistamisesta kudoksista, kun taas verihiutaleet ovat avain veren hyytymiseen.

Näiden solujen ehtyminen voi johtaa useiden epäspesifisten ja vaikeasti diagnosoivien oireiden kaskadiin. Esimerkkejä ovat:

• Valkosolujen puute voi lisätä infektioiden riskiä, ​​joka ei mene pois. Näihin kuuluvat oireet, jotka liittyvät leukosyyttien (leukopenia) tai neutrofiilien ( neutropenia ) puuttumiseen.

• Punasolujen puute voi johtaa anemiikkaan, joka voi ilmetä väsymyksen, himmeyden, hengenahdistuksen, päänsärkyjen, huimauksen ja heikkouden oireiden kanssa.
• Verihiutaleiden puute voi johtaa trombosytopeniaan ja verenkiertohäiriöiden kehittymiseen, liialliseen mustelmuuteen tai verenvuotoon tai usein tai vakaviin nenäverenvuotoihin.

Myöhemmät vaiheet oireet

Taudin etenemisen myötä muitakin oireita voi alkaa kehittyä. Koska leukemia-solut ovat normaaleja valkosoluja suurempia, ne todennäköisesti joutuvat jumittumaan verenkierron pienempiin aluksiin tai keräämään eri elinten rungon.

Riippuen siitä, missä tukos tapahtuu, henkilö voi kokea:

• Klooromeja , solujen kiinteä kokoelma, joka voi vuorotellen kasvaimen kaltaisen massan luuytimen ulkopuolelle, plakin kaltaisen ihottuman tai kipujen kivuttomaksi ja tulehtuneeksi
• Leukostaasi , lääketieteellinen hätätapaus, jossa tukkeutuminen voi johtaa oireisiin, jotka ovat samanlaisia ​​kuin aivohalvaus
• Sweetin oireyhtymä , tuskallinen ihottuma, joka ilmenee enimmäkseen käsivarsiin, päähän, jalkoihin ja runkoon
• Syvä laskimotromboosi (DVT) , jossa suonet tukkeutuvat, useimmiten jaloissa
• Keuhkoembolia (PE) , valtimon tukkeutuminen keuhkoissa
• Vatsan ahtauma johtuen solujen kertymisestä pernaan ja maksaan
• Keskushermoston häiriöt, kuten päänsäryt, oksentelu, näön hämärtyminen, kouristukset, ongelmien tasapainotus ja kasvojen puutuminen

Vähemmän yleisesti AML voi vaikuttaa munuaisiin, imusolmukkeisiin, silmiin tai kivetteihin.

Syyt ja riskitekijät

AML: hen liittyy useita riskitekijöitä. Kuitenkin yksi tai useampi näistä tekijöistä ei tarkoita sitä, että saat leukemiaa. Tähän mennessä emme vieläkään täysin ymmärrä, miksi jotkut solut äkillisesti kääntyvät syöpävaurioiksi, kun taas toiset eivät.

Tiedämme, että syövät johtuvat geneettisestä koodausvirheestä, jota voi joskus esiintyä, kun solu jakautuu. Viittaamme siihen mutaatioksi. Vaikka valtaosa mutaatiosta ei johda syöpään, on olemassa aikoja, jolloin virhe vahingossa "kytkee pois" jotain, jota kutsutaan tuumorin suppressorigeeniksi, joka määrää, kuinka kauan solu elää. Jos näin tapahtuu, epänormaali solu voi yhtäkkiä kopioida hallitsemattomasti.

Tähän liittyy useita riskitekijöitä:

• Tupakointi
• Työperäinen altistus kemikaaleille, erityisesti bentseenille
• Tietyt syövän kemoterapia-lääkkeet, mukaan lukien syklofosfamidi , mechloretamiini, prokarbatsiini, klorambusiili, melfalaani, busulfaani, karmustiini, sisplatiini ja karboplatiini
• Korkea säteilyaltistus, kuten syövän sädehoito
• Tietyt krooniset verisairaudet, kuten myeloproliferatiivinen sairaus (MPS) tai myelodysplastiset oireyhtymät (MDS)
• Joilla on tietyt synnynnäiset häiriöt, kuten Down-oireyhtymä , Fanconi-anemia ja neurofibromatosis tyyppi 1

Tuntemattomista syistä miehet saivat 67 prosenttia todennäköisemmin AML: n kuin naiset.

Diagnoosi

Jos AML: n epäillään, diagnoosi alkaa yleensä fyysisellä testillä ja tarkastellaan henkilön lääketieteellistä ja sukututkimusta. Tentin aikana lääkäri kiinnittää erityistä huomiota merkkeihin, kuten laajoihin mustelmia, verenvuotoja, infektioita tai silmien, suun, maksan, pernan tai imusolmukkeiden epämuodostumia. Täydellinen veren määrä (CBC) suoritetaan myös verikoostumuksen poikkeavuuksien tunnistamiseksi.

Näiden löydösten perusteella lääkäri voi määrätä useita testejä diagnoosin vahvistamiseksi. Näihin voivat kuulua:

• Luuytimen aspiriota , jossa luuydinsoluista uutetaan työntämällä pitkä neula luuhun, yleensä lonkan ympärille
• Luuytimen biopsia , jossa suurempi neula työnnetään syvälle luuhun solujen uuttamiseksi
• Lannerangan punktuuri (selkäydin), jossa pieni neula asetetaan luiden väliin selkärankaan, jotta aivo-selkäydinneste (CSF )
• Kuvantamistutkimukset , kuten röntgentutkimus, ultraäänitutkimus tai tietokonetomografia (CT )
• Perifeerinen veripisara , jossa verta tutkitaan mikroskoopilla, tyypillisesti väriaineilla, jotka paitsi korostavat leukemia-soluja, mutta auttavat erottamaan AML: n ja ALL: n välillä
• Virtaussytometri , jossa defensiiviset proteiinit, joita kutsutaan AML-vasta-aineiksi, viedään veri- tai CSF-näytteeseen AML-solujen
• Sytogenetikka , jossa leukemia-soluja kasvatetaan laboratoriossa ja tutkitaan sitten elektronimikroskoopilla yksilöimään spesifiset mutaatiot niiden kromosomaalisista malleista

näyttämöllepano

Syöpävaihe suoritetaan sen määrittämiseksi, missä määrin syöpä on levinnyt. Tämä vuorostaan ​​auttaa lääkäriä määrittämään asianmukainen hoitokäytäntö niin, että henkilö ei ole alittamatta eikä myöskään liikaa. Stage auttaa myös ennustamaan, kuinka kauan henkilö todennäköisesti selviää hoidon jälkeen.

Koska AML ei aiheuta malignin kasvaimen muodostumista, joka nähdään muissa syöpätyypeissä, sitä ei voida asettaa klassiseen TNM (tuumori / imusolmuke / maligniteetti ) -menetelmään.

Tällä hetkellä AML: n käyttöönottoon on käytetty kahta eri menetelmää: AML: n ranskalais-amerikkalais-amerikkalais-brittiläinen luokitus (AML) ja Maailman terveysjärjestön WHO-luokitus (AML).

FAB-luokitus

Ranskalais-amerikkalais-yhdysvaltalaista (FAB) -luokitusta kehitettiin 1970-luvulla, ja tauti kehittyi sairauden aiheuttavan solun tyypin ja kypsyyden perusteella.

Suunnittelun perusteet ovat yksinkertaiset: AML tyypillisesti seuraa mallia, jossa kypsymättömät myeloblasit ovat ensimmäisiä soluja, joihin vaikuttaa. Kun tauti etenee, se alkaa vaikuttaa myeloblasteihin myöhemmissä kypsymisen vaiheissa ja sitten edetä kypsissä valkosoluissa (kuten monosyytit ja eosinofiilit) ennen punasolujen siirtymistä (erytrosyytit) ja lopulta megakaryoblastien (immature verihiutaleiden solut).

Tämä eteneminen antaa patologille tarvittavat tiedot sen selvittämiseksi, kuinka syöpä on kehittynyt.

FAB: n lavastus vaihtelee M0: sta (varhaiselle AML: lle) M7: ksi (kehittyneelle AML: lle) seuraavasti:

• M0: epäsymmetrinen akuutti myeloblastinen leukemia
• M1: akuutti myeloblastinen leukemia vähäisellä kypsyydellä
• M2: akuutti myeloblastinen leukemia kypsyessä
• M3: akuutti promyelosyyttinen leukemia
• M4: akuutti myelomonosyyttinen leukemia
• M4 eos: akuutti myelomonosyyttinen leukemia eosinofiliaan
• M5: akuutti monosyyttinen leukemia
• M6: akuutti erytrosyyttinen leukemia
• M7: akuutti megakaryoblastinen leukemia

WHO-luokitus

Maailman terveysjärjestö kehitti uuden keinon luokitella AML vuonna 2008. FAB-järjestelmästä poiketen WHO: n luokitus huomioi sytogeneettisen analyysin aikana havaitut erityiset kromosomaaliset mutaatiot. Se myös vaikuttaa lääketieteellisiin tiloihin, jotka voivat parantaa tai pahentaa kärsivän yksilön näkymiä (ennusteita).

WHO-järjestelmä on paljon dynaamisempi sairauden arvioinnissa, ja se voidaan jakaa seuraavasti:

• AML, jolla on toistuvat geneettiset poikkeavuudet (tarkoittavat erityisiä, ominaispiirteitä geneettisiä mutaatioita)
• AML, jolla on myelodysplasiaa aiheuttavia muutoksia (MDS: n, MDP: n tai muiden myeloblastisten häiriöiden esiintyminen)
• Terapeuttiset myeloidit kasvaimet (merkitys liittyy aikaisempiin kemoterapiaan tai sädehoitoon)
• Myeloidinen sarkooma (mikä tarkoittaa AML: tä ja klooria)
• Down-oireyhtymään liittyvät myeloidiset proliferaatiot
• Blastinen plasmasolupitoinen dendriittisolujen kasvain (aggressiivinen syöpä, jolle on ominaista ihovaurioita)
• AML, jota ei ole luokiteltu muutoin (lähinnä seitsemän vaiheen FAB-järjestelmä, jossa on kaksi taudin luokittelua)

hoito

Jos AML: llä on diagnosoitu, hoidon muoto ja kesto määräytyvät pitkälti syöpävaiheen ja yksilön yleisen terveydentilan perusteella.

Tyypillisesti hoito alkaa kemoterapialla. Tämä voi sisältää vanhempien sukupolvien lääkkeitä, jotka voivat vaikuttaa sekä syöpäsoluihin että ei-syöpäkasveihin ja uudempaan sukupolveen kohdennetuille huumeille, jotka puuttuvat yksin syöpäsoluissa.

Standardia kemoterapia-ohjelmaa kutsutaan nimellä "7 + 3", koska sytarabiiniksi kutsuttu kemoterapia-lääke annetaan jatkuvana intravenoosisena (IV) infuusiona seitsemän päivän ajan, jota seuraa kolme peräkkäistä päivää toisesta lääkkeestä, joka tunnetaan nimellä antrasykliini . Enintään 70 prosenttia AML-potilaista saa remission seurauksena "7 + 3" -terapiasta.

Tämän sanottua, pieni määrä leukemia soluja todennäköisesti jäljellä kemoterapiaa, mikä johtaa relapsiin suurimmassa osassa tapauksia. Tämän välttämiseksi lääkärit määräävät jatkuvan hoidon, joka perustuu henkilön jälkikäsittelyyn ja terveydentilaan.

Henkilöillä, joilla on hyvät diagnostiset indikaattorit, hoito voi koskea vain kolmesta viiteen intensiivisen kemoterapian kulkua, jota kutsutaan konsolidoiduksi kemoterapiksi.

Niille, joilla on suuri uusiutumisen riski, voidaan tarvita muita aggressiivisempia hoitoja, mukaan lukien kantasolusiirto, jos luovuttaja löytyy. Harvemmin, kirurgia tai sädehoitoa voidaan suositella.

Koska AML-kemoterapia on yleensä aiheuttanut vakavan immuunivaimennuksen, iäkkäät potilaat eivät ehkä pysty sietämään hoitoa, ja sen sijaan he voivat antaa vähemmän intensiivistä kemoterapiaa tai palliatiivista hoitoa .

Eloonjääminen

AML-hoidon kohteena olevan henkilön näkymät voivat vaihdella merkittävästi syövän vaiheen perusteella diagnoosin aikaan. Mutta on olemassa muita tekijöitä, jotka voivat myös ennustaa todennäköisen tuloksen. Heidän joukossa:

• MDS: llä ja MPD: llä diagnosoiduilla henkilöillä on selviytymisaika, joka vaihtelee yhdeksästä kuukaudesta 11,8 vuoteen riippuen häiriön vakavuudesta.
• Tietyt sytogeneticillä tunnistetut kromosomaaliset mutaatiot voivat johtaa viiden vuoden eloonjäämisasteisiin niin alhaisina kuin 15 prosenttia jopa 70 prosenttiin.
• Yli 60-vuotiaat henkilöt, joilla on kohonnut laktaattidehydrogenaasi (mikä viittaa laajaan kudosvaurioon), ovat yleensä huonompia.

Kaiken kaikkiaan AML: n keskimääräinen kovettumisnopeus on 20-45 prosenttia. Jatkuvat remissiokorot ovat yleensä korkeimmat nuoremmilla, jotka kykenevät paremmin sietämään hoitoa.

Word From

Jos sinulla on diagnosoitu AML, sinun on kohdattava emotionaaliset ja fyysiset haasteet, joita voi olla vaikea voittaa. Älä mene yksin. Menestysmahdollisuutesi on paljon parantunut, jos rakentaisit rakennettuja, terveydenhuollon ammattilaisia ​​ja muita, jotka ovat käyneet läpi tai jotka menevät läpi syövän hoidon.

Jopa hoidon jälkeen pelkoja uudelleenkäynnistymisestä saattaa viipyä kuukausia tai jopa vuosia. Tuen avulla voit lopulta voittaa nämä huolenaiheet ja oppia seuraamaan terveyttäsi säännöllisin lääkärin vierailuilla. Yleisesti ottaen, jos uusiutuminen ei ole tapahtunut muutamassa vuodessa, on epätodennäköistä, että AML koskaan palaa.

Vaikka sinulla ei ole mitään, mitä voit tehdä estääkseen uusiutumisen, terveellinen elämäntapa voi suuresti parantaa teidän kertoimet. Tämä tarkoittaa hyvien ruokailutottumusten antamista, säännöllistä liikuntaa, tupakoinnin lopettamista ja paljon lepoa stressin ja väsymyksen välttämiseksi.

Loppujen lopuksi on tärkeää ottaa asiat yksi päivä kerrallaan ja saada joku kääntyä, jos tarvitset aina tukea.

> Lähteet:

> American Cancer Society. "Myelodysplastisten oireyhtymien selviytymistilastot". Washington, DC; päivitetty 22.1.2018.

> De Kouchenovsky, I. ja Abdul Hay, M. "Akuutti myelooinen leukemia: kattava katsaus ja 2016 päivitys." Blood Can J. 2016; 6; e441.

> Döhner, H .; Weisdorf, D .; ja Bloomfield, C. "Akuutti myelooinen leukemia". New Engl J Med . 2015; 373 (12): 1136 - 52. DOI: 10,1056 / NEJMra1406184.