Hepatiitti C on tarttuva tauti, joka vaikuttaa maksaan, jota hepatiitti C -virus (HCV) välittää ja joka on yksi johtavista sairauksista ja kuolemista HIV-potilailla.
Yhdysvaltain maksasyöpäyhdistys (AASLD) kertoo, että viruksen hepatiitti, joka sisältää hepatiitti A: n, B : n ja C: n, on tällä hetkellä maailmanlaajuisesti johtava kuolinsyy maailmanlaajuisesti, ja elämän katoaminen on suurempi kuin aidsin , tuberkuloosin ja malarian .
Tällä hetkellä ei ole rokotetta hepatiitti C: lle.
HIV / HCV-coinfektio
HIV / HCV-yhteisvaikutuksen ilmoitettu esiintyvyys vaihtelee tutkimuksen mukaan, mutta tutkimukset viittaavat voimakkaasti siihen, että HCV-tartunnan määrä HIV-potilailla on jopa 30 prosenttia Yhdysvalloissa ja Euroopassa. Globaalisti koko HIV / HCV-taakka on noin 4-5 miljoonaa ihmistä eli 10-15 prosenttia HIV-väestöstä.
Injektioruiskujen käyttäjillä on suurin riski HIV / HCV-coinfektiolle, ja esiintyvyys vaihtelee 82 prosentista 93 prosenttiin. Sitä vastoin seksuaalisen lähetyksen kautta tapahtuva coinfection on noin 9 prosenttia.
Vaikka miehillä, joilla on seksiä miehillä (MSM), ei luonnostaan ole suurempi riski HCV-infektiolle, riski voi nousta jopa 23 prosenttiin MSM: ssä, jossa on suuririskinen käyttäytyminen - kuten useat seksikumppanit, ryhmäseksi tai jopa yhteiskäytettyjä huumeita, jotka on otettu suun kautta tai anally.
Ko-infektoituneilla ihmisillä on yleensä korkeammat HCV-viruksen kuormat kuin niiden mono-infektoituneet vasta-aineet, mikä johtaa nopeutuneeseen etenemiseen fibroosiin , kirroosiin ja maksasolusyöpään (yleisin maksasyövän tyyppi).
Lisäksi coinfected-ihmisillä on kolminkertainen suurempi riski antiretroviraaliseen liittyvään hepatotoksisuuteen (maksan toksisuus) kuin ne, joilla on vain HIV.
Nämä luvut osoittavat, että HCV-potilaiden on tunnistettava paremmin HIV-potilailla, sekä tehokkaampia hoitoja joko selkeälle HCV-infektiolle tai ainakin hidastavan sairauden etenemiselle.
Milloin aloittaa hoito
Milloin HCV: n aloittaminen voi olla monimutkainen ongelma. Yleisesti ottaen HCV-hoito on osoitettu henkilöillä, joilla on todistettu HCV: hen liittyvä maksan poikkeavuus. Yhdysvaltain terveys- ja henkilöstöosasto (DHHS) suosittelee tällä hetkellä, että HCV-hoito aloitetaan koehenkilöillä, joilla on merkittävä fibroosi ja joilla on suurempi riski kirroosin kehittymiselle.
Huumeiden sivuvaikutusten huomattava potentiaali - sen lisäksi, että hoito ei täysin takaa HCV-puhdistumaa - päätös hoidosta perustuu suurelta osin potilaan valmiuteen sekä arvioimaan prognostisia indikaattoreita hoidon onnistumiselle (esim. HCV-genotyyppi , HCV viruskuorma ).
On kuitenkin tärkeää huomata, että yhä parannetut HCV-lääkkeet vähentävät nopeasti hoidon esteitä, ja terapiasta saatavat hyödyt ovat huomattavasti suurempia kuin mahdolliset seuraukset.
DHHS suosittelee lisäksi yhdistelmähoidon antiretroviraalisen hoidon (ART) käyttöä kaikissa coinfected-ihmisissä CD4-lukumääristä riippumatta, jonka on osoitettu hidastavan HCV: hen liittyvän taudin etenemistä. Lisäksi:
- Niille henkilöille, joilla on alhainen CD4-luku (alle 200 solua / ml), HCV-hoitoa on viivytettävä, kunnes CD4 kasvaa. Antiretroviraalisen lääkityksen valinta riippuu täysin potentiaalisista lääkeaineiden yhteisvaikutuksista sekä päällekkäisistä myrkyllisyydestä. (Suurin huolenaihe on se, että jotkut HCV-hoidossa käytettävistä lääkkeistä metaboloituvat samoilla reiteillä kuin jotkut antiretroviraaliset aineet, mikä vähentää lääkkeen tehokkuutta ja lisää samalla sivuvaikutusriskiä.)
- Yksilöä, joka jo on ART: tä, olisi harkittava hoidon tarkistamista, jotta mahdolliset haittavaikutukset voitaisiin minimoida, ja edut uudestaan muuttuvat jälleen suurempina huolenaiheisiin hiv-huumeidenkestävyyden mahdollisesta kehittymisestä.
- Käsittelemättömille yksilöille, joiden CD4-arvo on yli 500 solua / ml, lääkärit voivat halutessaan viivyttää ART: tä HCV-hoidon loppuun saakka.
Yleiskatsaus HCV-lääkitysvaihtoehdoista
HCV-hoidon selkäranka on pitkään ollut pegyloidun interferonialfan (tai PEG-IFN: n) ja ribaviriinin yhdistelmä . PEG-IFN on kolmen antiviraalin yhdistelmä, joka synnyttää soluja tuottaakseen suuren määrän entsyymejä, jotka voivat tappaa sekä viruksen että infektoidut isäntäsolut.
Ribaviriini, toinen viruslääke, häiritsee RNA: n metaboliaa, joka on välttämätön virusreplikaatiolle.
Uudemmat suoranaiset viruksenvastaiset aineet (DAA) kykenevät yhä useammin hoitamaan erilaisia hepatiitti C-genotyyppejä ilman PEG-INF: n ja monissa tapauksissa ribaviriinipitoisuuksia. Näin tekemällä HCV-terapiaan liittyvät haittavaikutukset vähenevät huomattavasti, samoin kuin treamentin kesto.
Nykyisin hyväksytyt DAA: t, joita käytetään kroonisen hepatiitti C -infektion hoidossa (FDA-hyväksynnän mukaan):
| lääke | Hyväksytty | Säädetty | annostelu | Kesto |
| Epclusa (sofosbuvir + velpatasvir) | genotyypit 1, 2, 3, 4, 5 ja 6 meidän ilman kirroosia | ribaviriini, kun on kyse kompensoidusta kirroosista ja ilman ribaviriinia kaikissa muissa tapauksissa | yksi tabletti päivässä ruoan kanssa tai ilman | 12-16 viikkoa |
| Zepatier (elbasvir + grazoprevir) | genotyypit 1 ja 4, kirroosilla tai ilman | ribaviriinia tai ilman ribaviriinia genotyypin ja hoitohistorian mukaan | yksi tabletti päivässä ruoan kanssa tai ilman | 12-16 viikkoa |
| Daklinza (daclatasvir) | genotyypit 3 ilman kirroosia | Sovaldi (sofosbuvir) | yksi tabletti päivässä ruoan kanssa | 12 viikkoa |
| Technivie (ombitasvir + paritaprevir + ritonaviiri) | genotyypit 4 ilman kirroosia | ribaviriini | kaksi tablettia päivässä ruoan kanssa | 12 viikkoa |
| Viekira Pak (ombitasvir + paritaprevir + ritonaviiri, joka on pakattu dasabuviriin) | genotyypit 1 kirroosin kanssa tai ilman | ribaviriinia tai otettu itsestään, jos se on ilmoitettu | kaksi tablettia ombitasvir + paritaprevir + ritonaviiria kerran vuorokaudessa ruoan kanssa sekä yksi dasabuvirin tabletti, joka otettiin kahdesti päivässä ruoan kanssa | 12-24 viikkoa |
| Harvoni (sofosbuvir + ledipasvir) | genotyyppi 1 kirroosilla tai ilman sitä | otettu omasta | yksi tabletti päivässä ruoan kanssa tai ilman | 12-24 viikkoa |
| Sovaldi (sofosbuvir) | genotyypit 1, 2, 3 ja 4, joilla on maksakirroosi, mukaan lukien ne, joilla on maksakirroosi tai hepatosellulaarinen karsinooma (HCC) | peginterferoni + ribaviriini, pelkän ribaviriinin tai Olysio (simeprevir) ribaviriinin kanssa tai ilman, jos | yksi tabletti päivässä ruoan kanssa tai ilman | 12-24 viikkoa |
| Olysio (simeprevir) | genotyyppi 1 kirroosilla tai ilman sitä | peginterferoni + ribaviriini tai Sovaldi (sofosbuvir), jos se on mainittu | yksi kapseli päivittäin ruoan kanssa | 24-48 viikkoa |
Yleiset haittavaikutukset
Yksi tärkeimmistä huolenaiheista HIV / HCV-yhteisinfektion hoidosta on potentiaalisia haittavaikutuksia, joita voi esiintyä hoidon tuloksena. Vaikka uudempien sukupolvien huumeiden käyttöönotto on muuttanut HCV-infektion hoitoa, ei ole mitään haasteita, joita eräät potilaat kohtaavat.
Ensimmäistä kertaa hoidon aloittaville henkilöille HCV-hoidon yleisimpiä haittavaikutuksia (esiintyy vähintään 5 prosentissa tapauksista) ovat:
- Epclusa: väsymys, päänsärky
- Zepatier : väsymys, päänsärky, pahoinvointi
- Daklinza : väsymys, päänsärky, pahoinvointi, ripuli
- Technivie : fyysinen heikkous, väsymys, pahoinvointi, unettomuus
- Viekira Pak : väsymys, pahoinvointi, kutiava iho, ihoreaktio, unettomuus, heikkous, väsymys
- Harvoni : väsymys, päänsärky
- Sovaldi + PEG / INF + ribaviriini: väsymys, unettomuus, pahoinvointi, päänsärky, anemia
- Sovaldi + ribaviriini: väsymys, päänsärky
- Olysio + PEG / INF + ribaviriini: ihottuma, kutiava iho, pahoinvointi, lihaskipu, hengenahdistus
Vaikka monet haittavaikutuksista ovat ohimeneviä ja ne erittyvät viikon tai kahtena aloittamisen jälkeen, jotkut oireet voivat pidentyä ja voimistaa (erityisesti PEG / INF-hoidossa). Puhu lääkärin kanssa välittömästi, jos oireet ovat vakavia ja / tai pysyviä.
Ennen HCV-hoidon aloittamista
Mahdollisten haittavaikutusten ymmärtäminen ja ennakointi ovat keskeisiä terapian yksilöimisessä ja optimaalisten hoitotavoitteiden saavuttamisessa. Pilleri, annosteluajat ja ruokavalion muutokset (eli rasvan väheneminen rasvattomalle ruokavaliolle) ovat vain muutamia niistä kysymyksistä, joita on käsiteltävä potilaan valmiuden parantamiseksi.
Ja vaikka lääkevalikoimaa voidaan pitää hoitotuloksen avaintekijänä, niin myös lääkeaineiden tarttuvuus . Se ei liity pelkästään parempaan tulokseen vaan monissa tapauksissa vähentää sivuvaikutusten esiintyvyyttä ja vakavuutta. Suboptimal sitoutuminen on itse asiassa niin paljon tekijä hoidon epäonnistumisen todennäköisyydelle kuin epäsuotuisista hoitotapahtumista.
Maksaannokset
Kroonisen HCV-infektion aiheuttama maksakirroosi on johtava maksansiirto- indikaattori Yhdysvalloissa, Euroopassa ja Japanissa, vaikka viruksen tiedetään toistuvan noin 70 prosentilla siirrännäisen vastaanottajista kolmen vuoden kuluessa. Lisäksi itse oksastuksen infektio voi johtaa 10-30 prosenttiin potilaista, jotka kehittävät maksakirroosia viiden vuoden kuluessa.
Maksansiirtoa vaativissa yksilöissä HCV-kolmoishoidon aloittaminen voi merkittävästi vähentää siirrännäisen vaaraa noin 30%: lla.
Yhdistämisriskeistä huolimatta on tärkeää huomata, että potilaan eloonjäämisnopeus on verrattavissa kaikkiin muihin maksansiirtoihin liittyviin indikaatioihin - joiden jälkeinen elinaika on 68-84% ensimmäisen viiden vuoden aikana.
Uudemman sukupolven HCV-lääkkeet saattavat todennäköisesti edistää näitä tuloksia ja vähentää hoitoon liittyviä huumeiden sivuvaikutuksia.
> Lähteet:
> American Association for Liver Disease Study (AASLD). "Maksatulehduksen maailmanlaajuisen ja alueellisen rasituksen arviointi". Washington, DC Tiedote julkaistiin 3. marraskuuta 2013.
> Rotman, Y. ja Liang, T. "Coinfection hepatiitti C -viruksella ja ihmisen immuunikatoviruksella: virologiset, immunologiset ja kliiniset tulokset." Journal of Virology. Elokuu 2009; 83 (15): 7366 - 7374.
> Danta >, M .; Brown, D .; Bhagani, S .; et ai. "Aikuisen hepatiitti C -viruksen viimeaikainen epidemia HIV-positiivisissa miehissä, joilla on seksiä miehillä, jotka liittyvät korkean riskin seksuaaliseen käyttäytymiseen ". " AIDS. 11. toukokuuta 2007; 21 (8): 983-991.
> Sulkowski, M. ja Benhamou, Y. "Terapeuttiset kysymykset HIV / HCV-coinfected potilailla." Journal of Viral Hepatiitti. 1. kesäkuuta 2007; 14 (6): 371-388.
> Ghany, M .; Strader, D .; Thomas, D; ja Seeff, L. "Hepatiitti C: Päivitys, hoito ja hoito". Hepatology. 2009; 49 (4): 1335-1374.
> US Department of Health and Human Services. "Antiretroviraalisten aineiden käyttöohjeet HIV-1-tartunnan saaneilla aikuisilla ja nuorilla". Washington, DC; 27. maaliskuuta 2012.
> Alcorn, K. "Triple-drug HCV -hoitoon liittyy suuri riski vakavista haittavaikutuksista ihmisille, joilla on maksakirroosi." NAM / AIDSMAP. 30. huhtikuuta 2013.
> US Food and Drug Administration (FDA). "FDA hyväksyy Technivie > kroonisen C-hepatiitin C genotyypin 4 hoitoon" Silver Spring, Maryland; > lehdistö > julkaisu annettu 24. heinäkuuta 2015.
> US Food and Drug Administration (FDA). "FDA hyväksyy Viekira Pakin hepatiitti C: n hoitamiseksi." Silver Spring, Maryland; > lehdistö > julkaisu julkaistu 19. joulukuuta 2014.
> US Food and Drug Administration (FDA). "FDA hyväksyy > uuden > hepatiitti C -viruksen hoidon." Silver Springs, Maryland; > lehdistö > julkaisu, annettu 22. marraskuuta 2013.
> US Food and Drug Administration (FDA). "FDA hyväksyy ensimmäisen yhdistelmälääkkeen hepatiitti C: n hoitamiseksi." Silver Spring, Maryland; > lehdistö > julkaisu julkaistu 10. lokakuuta 2014.
> US Food and Drug Administration (FDA). "Olysio (simeprevir) kroonisen HCV: n hoidossa yhdistelmällisessä antiviraalisessa hoidossa." Silver Springs, Maryland. Lehdistötiedote, julkaistu 22. marraskuuta 2013.
> Manns, M. ja Cornberg, M. "Sofosbuvir: lopullinen kynsi hepatiitti C: n arkussa?" Lansetti. 15. maaliskuuta 2013; 13 (5): 378-379.
> Tsoulfas, G .; Goulis, I; Papanikolaou, V .; et ai. "HIV ja maksasiirto". Hippokratia. Lokakuu-joulukuu 2009; 13 (4): 211-215.
> Sulkowski, M .; > Naggie , S .; Lalezari, J .; et ai. "Sovaldi ja > Ribivirin > hepatiitti C: lle potilailla, joilla on hepatiitti C -infektio."